艾乐替尼

艾乐替尼(Alectinib)​

【全部名称】
阿来替尼,安圣莎,艾乐替尼,阿雷替尼,Alectinib,Alecensa,Alecinix,Alecnib

【给药方法】
起始剂量:600mg 每次,一天两次
首次剂量减少:450毫克 每次,一天两次
第二剂量减少:300毫克 每次,一天两次
如果患者不能耐受300 mg 每次,则停止使用

【适应症】
艾乐替尼 Alecensa是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性,转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展或是经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的患者。

药品详情

适应症

艾乐替尼 Alecensa是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性,转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展或是经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的患者。

参考用法

和食物同服,口服整个胶囊,不要打开或溶解胶囊内容物。
如果剂量错过或呕吐,请在预定时间服用下一剂(不要服用额外剂量)

不良反应

最常见的不良反应(发生率≥20%)为 疲劳, 便秘,水肿,肌痛和贫血。

注意事项

1.肝中毒:治疗开始后的前两个月,每2周做一次肝脏实验室检查,之后在治疗期间定期检查。如果丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)严重升高,或胆红素升高,则暂停给药,之后减少剂量,或永久停药。
2.间质性肺病(ILD)/肺炎:临床试验中,0.4%的患者发生间质性肺病(ILD)/肺炎。如确诊,应立即停药。如果除此之外,没有其他潜在发病原因,应永久停服ALECENSA(盐酸阿来替尼)。
3.心动过缓:定期监测心率和血压。如果出现症状,暂停给药,之后减少剂量,或永久停药。
4.严重肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶(CPK)升高:临床试验中,1.2%的患者产生严重肌肉疼痛,4.6%的患者CPK会升高。治疗开始后的第一个月,以及出现不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者,应每隔2周检测一次CPK。如CPK严重升高,则暂停给药,之后恢复用药或减少剂量。
5.胚胎-胎儿毒性:ALECENSA(安圣莎)可对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者,该药对胎儿有潜在风险,忠告哺乳妇女用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共1周不要哺乳喂养。

治疗效果

艾乐替尼(alectinib)是继克唑替尼(crizotinib)和色瑞替尼(ceritinib)后美国食品和药物管理局(FDA)批准的第3个用于治疗ALK 阳性的NSCLC 的药物。

艾乐替尼的优势在于不仅对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期(转移性)ALK 阳性的NSCLC有效,还可使脑转移患者的脑肿瘤缩小。目前罗氏公司已向国家食品药品监督管理总局(CFDA)申请进口注册,并已获得临床批文,并于2015年12月11日在美国上市,商品名 Alecensa。

艾乐替尼属于第2代间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphomakinase,ALk) 抑制剂,用于治疗ALK 基因突变的晚期非小细胞肺癌患者。

作用机制

在非临床研究中发现艾乐替尼能抑制ALK 的磷酸化进程和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活,并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突变能力的细胞株的存活率。体外实验发现艾乐替尼的主要代谢产物M4具有同样的活性。在激酶抑制实验中,艾乐替尼对ALK 的抑制强度超过克唑替尼的5倍,它能抑制大多数临床可见的对克唑替尼耐药的ALK的活性。

权威数据

对253例患者服用推荐剂量的艾乐替尼的安全性进行评估,结果发现艾乐替尼最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、便秘、水肿及肌痛,上述不良反应轻微可耐受。

最常见的 4 级不良反应为呼吸困难,最常见的 3~4 级实验室数据异常包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、淋巴细胞数减少、磷酸激酶(CPK)升高等。约 19%的患者出现严重的不良事件(SAEs),主要包括呼吸困难、肺栓塞以及胆红素升高。导致减少剂量治疗的不良反应是胆红素、ALT、AST、CPK升高及呕吐,最常见的导致停药的不良事件为 ALT 升高(1.6%)和胆红素升高(1.6%)。

患者服药后若置于阳光下,可能导致晒伤;此外孕期妇女服用艾乐替尼可使腹中胎儿受到伤害。J- ALEX 试验同时将克唑替尼与艾乐替尼的不良事件进行了比较研究,结果发现服用艾乐替尼和克唑替尼发生 3 ~ 4 级不良事件的发生率为26.2% vs. 51.9%,其中 3~4 级 AST 升高的发生率为 1.0% vs. 4.8%,ALT 升高的发生率为 1.0% vs.12.5%。

其他轻度不良事件如恶心、腹泻、呕吐、视觉异常等均较克唑替尼的发生率明显降低。上述结果表明在服药安全性方面,艾乐替尼较克唑替尼具有明显优势。