奥拉帕尼

奥拉帕尼(Olaparib)

【全部名称】
奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib

【给药方法】
300mg,口服,每日两次,每天的总剂量为600mg

【适应症】
奥拉帕尼已经用于治疗BRCA突变的肿瘤, 比如卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌,胰腺癌,肺癌。

药品详情

适应症

奥拉帕尼已经用于治疗BRCA突变的肿瘤, 比如卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌,胰腺癌,肺癌。

参考用法

● 推荐剂量为每日2次,每次400mg,口服,饭前/后均可。
● 持续使用至疾病出现进展或出现不可接受毒性。
● 出现不良反应,考虑中断用药或减少剂量。
● 对于轻度肾损伤患者(肌酐清除率(CLcr)=31-50mL/min),剂量减少300mg/次。

不良反应

● 临床试验中常见的不良反应(≥20%)包括贫血,恶心,疲劳(包括虚弱),呕吐,腹泻,眩晕,消化不良,头痛,食欲下降,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,关节痛/肌肉疼痛,背痛,皮炎/皮疹,腹痛/不适。
● 实验室异常常见情况(≥25%)包括:肌酸酐,平均红细胞体积增加;血红蛋白,淋巴细胞,绝对中性粒细胞,血小板减少。

注意事项

● 骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病(MDS/AML):患者在服用欧丽尼后出现MDS/AML,且大量报道是致命的。治疗后的每个月基线监测全血细胞计数。一旦确诊为MDS/AML,立即停用欧丽尼。
● 肺炎:患者在服用欧丽尼后出现肺炎,个别情况是致命的,一旦出现肺炎症状中断治疗,经确诊后停用欧丽尼。
● 胎儿-胚胎毒性:欧丽尼对胎儿有致命伤害,忠告具有生殖能力的女性患者在治疗期间采取有效避孕措施。

治疗效果

奥拉帕尼(Olaparib)是一种多聚ADP聚糖聚合酶(PARP)抑制剂,于2014年12月19日获FDA批准上市,用于既往接受至少3次化疗且BRCA基因突变的晚期卵巢癌和携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。

奥拉帕尼治疗卵巢癌的效果如何?

临床试验分析了奥拉帕尼与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者,这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效,以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,每日两次)及安慰剂组。

临床研究时发现,卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗,可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者,相较于安慰剂的效果,奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。

研究数据显示,无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变,奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%,并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

作用机制

Olaparib有效作用于Brca1;p53 乳腺肿瘤 (每天按50 mg/kg剂量腹腔注射),但是对 HR缺陷的Ecad;p53乳腺肿瘤没有效果。Olaparib作用于携带肿瘤的鼠没有剂量限制毒性。 Olaparib已经用于治疗BRCA突变的肿瘤, 比如卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌。此外,Olaparib抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性,说明Olaparib可作为治疗ATM突变的淋巴肿瘤的潜在试剂。

权威数据

临床试验分析了奥拉帕尼与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者,这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效,以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,每日两次)及安慰剂组。

临床研究时发现,卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗,可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者,相较于安慰剂的效果,奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。研究数据显示,无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变,奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%,并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。