泊马度胺

泊马度胺(Pomalidomide)

【全部名称】
泊马度胺,柏马度胺,泊马度胺胶囊,Pomalid,Pomalidomide,Pomalyst,lmnovid

【给药方法】
每天一次,一次一粒,口服

【适应症】
适用于多发性骨髓瘤患者,曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺[lenalidomide]和硼替佐米[bortezomib],对治疗没有应答(未能奏效)和在最后一次治疗后60天内进展(复发和难治性)的患者。

药品详情

适应症

适用于多发性骨髓瘤患者,曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺[lenalidomide]和硼替佐米[bortezomib],对治疗没有应答(未能奏效)和在最后一次治疗后60天内进展(复发和难治性)的患者。

参考用法

多发骨髓瘤:一个周期 28 天里的第 1-21 天,每天口服泊马度胺 4mg;在每个周期的第 1、8、15、22 天,每日每次 40mg 地塞米松联合使用;超过75 岁的老年人,地塞米松的初始剂量为在每个周期的第 1、8、15、22 天每日每次 20mg。重复周期直到疾病进展或毒性不能耐受。

不良反应

最常见不良反应(≥30%):疲劳、乏力、中性粒细胞减少症、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热。

注意事项

● 血液学毒性:最常见 3/4 级不良事件为中性粒细胞减少。监测患者血液学毒性,特别是中性粒细胞减少。
● 肝毒性:肝衰竭包括致死事件;每个月监测肝功测试。
● 超敏反应:已经报道了血管性水肿和严重的皮肤病反应。出现血管性水肿和严重的皮肤病反应停止泊马度胺治疗。
● 肿瘤溶积综合征(TLS):监测患者TLS风险(例如有高肿瘤负荷的的患者)并采取适当预防。

治疗效果

《Blood》杂志上发表了一项大型研究,旨在评估泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗该类患者的安全性和有效性。

该项STRATUS研究纳入了先前经硼替佐米和来那度胺治疗失败和先前接受足够蒽环类药物治疗的患者。研究方法是:第1-21天,给予泊马度胺4 mg;第1,8,15和22天,给予低剂量地塞米松40mg(年龄>75岁的患者,20 mg),治疗至患者疾病进展或不可耐受的毒性反应。主要研究终点是安全性,次要终点包括总响应率(ORR)、响应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

该研究共纳入682名RRMM患者,中位年龄为66岁,距离确诊的中位时间为5.3年。先前接受的中位治疗数为5。中位随访为16.8个月;中位治疗持续时间为4.9个月。最常见的3/4级治疗突发性不良反应为血液学毒性(中性粒细胞减少[ 49.7% ],贫血[ 33% ],和血小板减少症[ 24.1% ])。最常见的3/4级非血液学毒性事件为肺炎(10.9%)和疲乏(5.9%)。3/4级静脉血栓栓塞和周围神经病变比较少见(各占1.6%)。ORR为32.6%,中位DOR为7.4个月。中位PFS和OS分别为4.6个月和11.9个月。

作用机制

Pomalidomide,一种沙利度胺类似物,是一种有抗肿瘤活性的免疫调节剂。在体外细胞学试验,pomalidomide 抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。此外,pomalidomide 抑制来那度胺-耐药,多发性骨髓瘤细胞株的增殖和在来那度胺-敏感和来那度胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。Pomalidomide增强T细胞和天然杀伤(NK)细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成(如,TNF-α和IL-6)。在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中Pomalidomide 显示抗血管生成活性。

权威数据

该研究共纳入682名RRMM患者,中位年龄为66岁,距离确诊的中位时间为5.3年。先前接受的中位治疗数为5。中位随访为16.8个月;中位治疗持续时间为4.9个月。最常见的3/4级治疗突发性不良反应为血液学毒性(中性粒细胞减少[ 49.7% ],贫血[ 33% ],和血小板减少症[ 24.1% ])。最常见的3/4级非血液学毒性事件为肺炎(10.9%)和疲乏(5.9%)。3/4级静脉血栓栓塞和周围神经病变比较少见(各占1.6%)。ORR为32.6%,中位DOR为7.4个月。中位PFS和OS分别为4.6个月和11.9个月。