神经系统内分泌失调肿瘤(Neuroendocrine tumors, NETs)为一类富血供的肿瘤,其中有很多新生儿血管产生。这种新生儿的血管不但能够 为肿瘤给予营养成分、推动肿瘤体细胞的生长发育,肿瘤体细胞还能够根据丰富多彩的血管向远方播散,造成肿瘤的迁移。因而,在NETs的医治对策中,抗肿瘤血管转化成归属于关键的治疗方法之一。
舒尼替尼是一种内服的小分子水多靶标蛋白激酶酪氨酸激酶缓聚剂(TKI),具备抑止肿瘤血管转化成和抗肿瘤细胞生长的多种功效,其功效靶标关键包含VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-β等蛋白激酶。现阶段获准用以医治不可以手术治疗的末期肾细胞癌(RCC)、伊马替尼医治不成功或不可以承受的胃肠间质瘤(GIST),及其不能摘除的、肿瘤转移高分化肝胀神经系统内分泌失调肿瘤(pNETs)患者。
根据Ⅰ期临床试验探寻出了舒尼替尼的强烈推荐使用量以及在肾肿瘤、消化道间质瘤和神经系统内分泌失调肿瘤中有非常值得进一步科学研究的防癌活力。在Ⅱ期临床试验的末期类癌和pNETs的双序列中,发觉仅在末期pNETs表明优良的抗肿瘤活力。因而,进行一项国际性多管理中心、任意、双盲实验、安慰剂对比的Ⅲ期临床试验,以进一步评定舒尼替尼用以末期分裂优良的pNETs患者的功效和安全系数。
科学研究列入了分裂优良的末期和/或肿瘤转移的不宜手术医治的pNETs患者,而且患者过去12个月内有病症进度纪录、有一个或好几个可精确测量的靶疾病、ECOG得分为0或1、血常规检查及肝肾功能达标。入组患者按1:1被任意分派到舒尼替尼组(最好支持治疗 每日37.5mg舒尼替尼)或安慰剂组(最好支持治疗 安慰剂),实际研究设计如下图。关键科学研究终点站是无进度存活期(PFS),主次科学研究终点站包含客观缓解率(ORR)、总存活期(OS)和安全系数。
从2007年6月至2009年4月,一共有171名患者被任意分派到舒尼替尼组和安慰剂组。因单独数据信息和安全防范联合会观查到安慰剂组里有大量的比较严重不良反应和身亡及其舒尼替尼组更优质的PFS,故提议提早停止了临床试验。171名患者来源于11个我国的42个管理中心,在其中舒尼替尼组86例,安慰剂组85例,2组患者的基准线特点类似(见下表)。
2组均列入了一部分多功能性pNETs患者,贴近30%的患者与此同时应用SSA医治。此外,2组患者Ki-67在2%-5%占有率数最多(约40%),绝大部分患者(95%上下)都伴随远方迁移。
171例患者中汇报了81个关键结果事情(病症进度或身亡)。舒尼替尼组负相关PFS为11.4个月,而安慰剂组为5.五个月(HR, 0.42;95%CI, 0.26-0.66;P<0.001)。舒尼替尼组6个月无进度存活率为71.3%,安慰剂组为43.2%,差别具备统计学意义。
舒尼替尼组汇报9例身亡(10%),安慰剂组汇报21例身亡(25%);舒尼替尼组6个月总成活率为92.6%,安慰剂组为85.2%;而2组的负相关OS均未做到。
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