绝大多数EGFR基因突变的非小细胞肝癌病人（non-small cell lung cancer,NSCLC）应用外皮细胞生长因子蛋白激酶（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶缓聚剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）能够 获得比较好的治疗效果。
但应用一代或二代EGFR-TKI如易瑞沙、厄洛替尼1~2年后一般会发生病症进度，造成继发性耐药。在其中，EGFR T790M基因突变及其MET扩增是最普遍的耐药体制。2015年11月，第三代EGFR TKI奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)已被FDA准许用以EGFR遗传基因可选择性抑止EGFR比较敏感基因突变（19外显子缺少、L858R基因突变）和T790M耐药基因突变的非小细胞肺癌。
报导一例MET扩增造成奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)发生耐药后应用克唑替尼使NSCLC病况获得减轻的病案。患者是一位73岁IV期肺癌的女士病人，她在日常日常生活从来不抽烟，应用厄洛替尼医治14个月，协同卡铂/培美曲塞两个周期时间，卡铂/吉西他滨两个周期时间，阿法替尼医治10个月。
当发生T790M耐药造成耐药后进到奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)对照组，而且获得了9个月的减轻。在应用奥希替尼（AZD9291）病况再次出现进度时检验发觉增加MET扩增的状况，与此同时T790M基因变异頻率[1]从21%减少至3%。
当病况再度进度后，患者未应用化疗药而挑选再度应用了第一代EGFR-TKI厄洛替尼（易瑞沙），病况减轻了2个月，接着再度进度，因此应用了克唑替尼，在14天内病况获得了大大提高（减少呼吸困难状况），下面的图为CT扫描后发觉应用克唑替尼后右肺部肿块状况。
独立应用克唑替尼6星期过后，患者因为下肢浮肿和副作用只能操纵克唑替尼的需求量，当下肢浮肿状况稍微减轻后，从头开始应用奥希替尼(AZD9291)协同克唑替尼医治1周，但最后或是因为呼吸困难及其疲惫而过世。
奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)是阿斯利康企业第三代内服、不可逆的可选择性EGFR基因突变缓聚剂，为T790M耐药的病人给予了很好的医治挑选。MET扩增也是EGFR-TKI造成耐药的关键缘故，占到耐药缘故的5%上下。以上患者医治应用奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)医治后，MET也发生了扩增的状况（拷贝数＞30份2），进而造成了耐药状况。当患者发生MET扩增后，恶性肿瘤逐渐快速生长发育，这说明MET扩增是一个强力的驱动基因。
事例中患者应用易瑞沙发生病况进度时独立应用克唑替尼医治，尽管根据X光片图象见到患者恶性肿瘤状况获得了改进。但三代EGFR-TKI和MET缓聚剂组成应用或许会产生更强的治疗效果，现阶段，这一假定还必须 大量试验做为理论来源。
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