在非小细胞肝癌（non�Csmall cell lung cancer, NSCLC）中，EGFR突变病人一般对erlotinib、gefitinib等TKI缓聚剂合理。但病人通常在医治后的9~14个月发生耐药，在其中EGFR T790M突变是最普遍的耐药体制，超出50%的机构穿刺活检中可以确定该突变的存有。AZD9291是第三代的EGFR TKI缓聚剂，具备高可选择性、不可逆的特性。AURA科学研究表明AZD9291能够 反转EGFR T790M突变造成的第一代EGFR-TKI耐药，尤其是二次穿刺活检带上T790M突变的末期NSCLC病人。
2015年5月份Nature Medicine发布了由阿斯利康和Dana-Farber癌病研究所协同进行的工作中，揭露了AZD9291的一种耐药原理。当期详细介绍此项科学研究，上2期谈及的Geoffrey R. Oxnard医师也参加在其中。
耐药突变的发觉：血夜cfDNA NGS剖析
试品：AURA科学研究中的7名NSCLC病人给药前和病症进度后成双的血液样版。
NGS剖析：血液中获取获得cfDNA,运用Illumina HiSeq对20个遗传基因开展外显子转录组测序。
AZD9291耐药突变：在其中一名33岁女士病人（subject 1），接纳放化疗和EGFR TKIs医治后发生PD.耐药后的机构检验为EGFR T790M突变呈阳性。AZD9291服药6星期过后一部分减轻，23星期过后发生系统软件进度。系统软件进度后的血液cfDNA测序发觉EGFR 20号外显子上发生新的C797S突变（T→A）。除此之外，NGS确认服药前血液cfDNA中即存有EGFR T790M突变和exon19缺少。
EGFR C797S耐药结构域的认证
小白鼠细胞系的搭建：各自搭建带有和没有EGFR C797S突变的小白鼠Ba/F3细胞系，二种细胞系都平稳表述EGFR比较敏感突变（exon 19缺少或L858R）和耐药突变EGFR T790M.
细胞生长的评定。带有EGFR C797S突变的细胞系对AZD9291和CO-1686不比较敏感。
EGFR蛋白质的磷酸化。不带有EGFR C797S突变的细胞系在AZD9291和CO-1686存有的状况下，EGFR蛋白质的磷酸化功效被明显抑止。而带有EGFR C797S突变的细胞系则不受影响。实际結果见上图c.
由此可见EGFR C797S有可能是一个AZD9291的耐药结构域。
对NGS結果的ddPCR认证
对以上这名33女士病人（subject 1）运用ddPCR开展动态性的血液检测。在接纳AZD9291医治前，该病人的血夜中具备浓度较高的的EGFR比较敏感突变（exon 19缺少）和EGFR T790M突变。
在接纳AZD9291医治的6星期过后，EGFR比较敏感突变（exon 19缺少）和EGFR T790M突变的成分较医治前降低约100倍。与此同时病人发生一部分减轻。
在医治的第12~23周，随着病症进度，EGFR比较敏感突变（exon 19缺少）和EGFR T790M突变成分再次升高。与此同时发生了EGFR C797S突变。
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