恩西地平(Enasidenib/Idhifa),商品名Idhifa,由Agios和 Celgene合作开发,2017年8月1日,得到FDA准许发售,用以医治带上异柠檬酸钠脱氨酶2(IDH2)基因变异的成年人发作或不易治亚急性髓系白血病。恩西地平得到了FDA评审的快速路和优先选择评审的资质,与此同时得到了FDA“孤儿药”资质评定。
恩西地平(Enasidenib/Idhifa)归属于first in class的异柠檬酸钠脱氨酶2缓聚剂,能够抑止多种多样推动细胞的增殖的酶的活性。假如病人血夜或脊髓样版中检验到IDH2基因突变,便适用接enasidenib医治。AML病人中带上IDH2基因突变的占比大概为8~19%。
恩西地平(Enasidenib/Idhifa)的化学物质专利WO2013102431,我国同祖专利CN104114542A,2033年1月5日专利期满。生成加工工艺专利WO2017024134明确提出了一种恩西地平的生成方式 。
生成线路最先是6-三氟羟基皮考林酸在稀盐酸/乙醇的反映标准下产生酯化反应获得中间体(2),接着与缩二脲开展缩合反应获得三嗪二酮重要中间体(3),再应用三氯氧磷和五氯化磷开展氯代反映,获得二氯三嗪中间体(4),再与2-三氟羟基-4氨基吡啶产生N-烷基化反应,操纵反映标准,引进一个氨基吡啶化合物官能团获得中间体(5),最终再度根据烷基化反应,连接氨基醇官能团,获得终极目标物质恩西地平分散碱。