2018年3月，在CCR杂志期刊上发布了一篇重磅消息科学研究，对93位接纳AZD9291医治的病人在医治前后左右、病症进度的情况下，对机构标本采集和血夜标本采集，各自作了416遗传基因的转录组测序剖析。数据显示，造成AZD9291抗药性的关键缘故以下：
① EGFR遗传基因再度基因突变
EGFR796、797基因突变占24.7%，EGFR 792基因突变占10.8%，EGFR 718、719基因突变占9.7%――EGFR遗传基因，产生再度抗药性基因突变，占全部病人的45%，贴近江山半壁。
② 别的基因变异
包含PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等，各种各样普遍的、不普遍的肝癌驱动基因，均有涉及到，比较分散化。
③ 转换成了小细胞肺癌
2018年8月，美国哈佛大学的Geoffrey R. Oxnard专家教授对41位接纳AZD9291抗药性后的病人的机构标本采集和血夜标本采集，开展了全方位的遗传基因剖析。数据显示，抗药性的患者能够 分成两类：
○ 一类病人发生抗药性的情况下，T790M基因突变仍然仍在，这类病人一般接纳AZD9291医治功效保持的時间较长，这类病人占32%（13位）；
○ 另一类病人发生抗药性的情况下，T790M基因突变早已消退，这类病人功效保持時间较短，这类病人占68%（28位）。
产生抗药性的缘故，关键有以下的概率：
① 抗药性时仍然带上T790M基因突变
9名病人发生了C797S基因突变，2名病人发生了PIK3CA基因突变。
② 病人抗药性后T790M基因突变遗失
6名病人发生了小细胞肺癌转换，4名病人MET基因扩增，2名病人发生了BRAF基因突变，2名病人发生了PIK3CA基因突变，1名病人KRAS基因突变，1名病人FGFR3遗传基因结合，1名病人RET遗传基因结合，1名病人BRAF遗传基因结合。
相近的科学研究愈来愈多，从以上科学研究中我们可以下结论：造成AZD9291抗药性的缘故许多，一部分是因为EGFR遗传基因自身再次出现基因突变，一部分是因为别的推动基因变异偿还了回来，一部分是因为发生了小细胞肺癌转换。
针对患者来讲，怎样才可以了解自身为什么抗药性了呢？方式非常简单：再度穿刺术或是抽血化验，做基因检查！
选准缘故，一击必杀
对于上边谈及的这种抗药性缘故，究竟应当怎样摆脱呢？
文中根据很多文献阅读和诊治经验，得出以下提议：
① EGFR C797S
如果是反式基因突变（产生几率实际上不高），能够 考虑到第一代靶向药物协同第三代靶向药物；如果是顺式基因突变，现阶段或是提议放化疗。
② MET增加
提议泰瑞莎协同MET缓聚剂（INC280、克唑替尼、Savolitinib等）。
③ BRAF基因突变
提议AZD9291协同BRAF缓聚剂（达拉菲尼 曲美替尼）。
④ RET基因突变
提议泰瑞莎协同卡博替尼，自然更强的是AZD9291协同BLU-667.2018年9月发布在《cancer discovery》杂志期刊上的科学研究表明：AZD9291抗药性后发生RET结合基因突变，选用AZD9291协同BLU-667医治，2名病人所有合理，恶性肿瘤变小80%。下面的图是这俩位病人接纳医治前后左右的CT图象：
病人医治对比图
⑤ 小细胞肺癌转换
提议试着EP计划方案放化疗。
⑥ 别的体制
尚需进一步科学研究，临时强烈推荐放化疗。
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