虽然第一代、二代TKIs改进了CML及Ph ALL患者的临床医学结果，但抗药性仍产生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIs普纳替尼获准以前，销售市场上沒有TKIs克服这种BCR-ABL突变患者抗药性、不易治或不耐受的状况。普纳替尼的申请注册二期临床实验中，共收益449例CML或Ph 急淋患者（在其中病发期CML患者267例）。功效剖析表明，在病发期CML患者中，关键体细胞细胞生物学总反映率是56%（在其中无T315I和有T315I突变的患者反映率分别是51%和70%），关键分子结构学总反映率34%（在其中无T315I和有T315I突变的患者反映率分别是27%和56%）。在加快期CML、急变期CML和Ph 急淋患者中，普纳替尼获得的关键血液学反映率各自为55%、31%和41%。因而，普纳替尼是一种强合理的内服TKIs,针对不易治的CML患者，特别是在有T315I突变的患者而言，该药变成十分关键的临床医学挑选。
但间距普纳替尼加快审核还不上 1 年的時间（2013 年 10 月 31 日），FDA 公布由于普纳替尼“严重危害性命的静脉血栓和毛细血管中重度狭小”风险，规定制造商Ariad Pharmaceuticals终止其市场销售和营销推广，这也是第一个被撤市的小分子水蛋白激酶缓聚剂类抗肿瘤药。2013年12月20日，因为普纳替尼为T315I遗传基因突变型漫性粒细胞败血症患者的唯一挑选，故FDA在对其开展了风险效益评估，限定了适应证、加上了白框警告与治疗有关的静脉血栓产生和肝部毒副作用风险，在安全防范下再度准许其发售。
据 FDA 官网报导其进行的一项数据调查报告，自普纳替尼获准至今，静脉血栓和血管堵塞事情持续提升。在一项负相关随诊時间为 1.3 年的Ⅱ期临床研究及其一项负相关随诊時间为 2.7 年的Ⅰ期临床研究中，各自约有24%和 48%的患者发生了比较严重欠佳毛细血管事情，包含造成了巨大和严重危害性命的心肌梗塞、脑卒中、身体血液终断致机构萎缩，及其“身体、心血管和大心脑血管中重度狭小必须 行应急手术治疗以修复血液”。不论是伴或不伴心脑血管病风险源的患者都发生了这种事情。实验中， 67%的患者经普纳替尼治疗后发生了血压高； 8%发生了心力衰竭，包含至死性病案。而在 2012 年 12 月准许该药时，仅有14%的患者发生静脉血栓和血管堵塞事情。 FDA 提议，对治疗沒有回复的患者应该马上断药，与医师探讨别的治疗计划方案。 假如患者对治疗有回复， 而且“医师判断治疗的潜在性经济效益超过其风险” 。
2013 年 7 月 1 日欧盟国家准许其用以与英国同样的适应证。2013年11 月初， 欧洲地区药物管理处（EMA）称其对普纳替尼而致静脉血栓状况开展了评定，发觉它的不良反应，如毛细血管阻赛性事情（血块堵塞主动脉或静脉血管）发病率高过欧盟国家在 2013 年7月给与其发售受权时观查到的状况。 EMA 药物警戒性风险评定联合会（PRAC）称，患者和医生可依据准许主要用途再次应用，可是要“更为谨小慎微”，并要紧密检测静脉血栓堵塞（静脉血管和主动脉血夜稠状产生）和毛细血管阻塞的产生。 PRAC 提议，升级普纳替尼的商品信息，包含要提升心脑血管病风险的警告，并在应用本产品治疗前就需要搞好提升心脑血管病治疗的具体指导。除商品信息改动外， PRAC 还注重需对该药的权益�C风险情况作深层次探讨。
欧盟国家人服药联合会（CHMP）于2013年 11 月 18～21日的大会上探讨了 PRAC 的提议，并产生“普纳替尼不运用于有心脏疾病或中风病患者中，除非是潜在性经济效益超过风险，并且即便应用，也务必在逐渐服药前积极主动控制住心脑血管病风险要素”的服药风险操纵提议，与此同时提议患者治疗期内应当操纵好血压高，应紧密检测患者毛细血管阻塞或血管栓塞的产生。
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