在常氧情况下，pVHL能够 溶解HIF蛋白质。HIF-α能够 诱发与毛细血管转化成和体细胞升值有关的基因的表达，如VEGF,PDGF,TGF-α。而HIF蛋白质关键在乏氧情况下被激话，VHL缺点的肾肿瘤在常氧情况下还可以激话HIF.体细胞内HIF-α的积累能够 刺激性调整VEGF,PDGF和TGF-α的基因转录。
很长期至今，应用高使用量的IL-2免疫疗法是唯一的医治肾肿瘤的方式。殊不知这类药品的实效性却很低，毒副作用非常大。以往两年间，酪氨酸激酶缓聚剂，mTOR缓聚剂和一些新的免疫疗法方式早已为肾肿瘤医治给予了新的挑选。抗VEGF和抗VEGFR的药品对肾脏功能透明细胞癌合理，关键是由于绝大多数肾肿瘤中VEGF高表述。血压高是功效于VEGF方式的抗血管生成药品的关键的副作用，包含舒尼替尼，阿西替尼，帕唑替尼，索拉非尼和贝伐单抗。据报道全部级别的血压高的发病率从索拉非尼和舒尼替尼的25%到阿西替尼和帕唑替尼的40%。除此之外也是有一些恶性高血压和交叉性后侧脑血管病综合症的病例报道。
生理学情况下，抑止VEGF会造成毛细血管内皮细胞一氧化氮和前列腺素的转化成降低而造成血压高。也是有文章内容报导抑止毛细血管转化成因素能够 造成稀少毛细血管的构造和作用的更改进而造成血压高。依据NCI CTCAE得分，血压高不良反应的界定是服食舒尼替尼以后每一个6周医治周期时间本质第一天或第28天的较大或均值收宿压最少140mmHg或收缩压至少为90mmHg.舒尼替尼医治造成的血压高与提升病人临床医学获利显著有关。这种发觉说明血压高有可能是抗肿瘤药功效的生物标志物。
虽然一些发布的文章内容科学研究了VEGF数据信号缓聚剂与血压高的关联，但实际的分子结构体制都还没彻底表明。现阶段已经知道的分子结构体制包含：毛细血管的NO方式遭受抑止，提升氧化应激，内皮素-1与VEGF的均衡失衡，缺乏VEGF的功效以后肾小管损害，神经系统内分泌失调因素或血胺-血管紧张素2-醛固酮系统软件的更改。以前有科学研究强调VEGFR2能够 调整毛细血管支撑力。
活性的VEGFR2根据PI3K以及中下游丝氨酸胰蛋白酶刺激性表皮源的一氧化氮合酶，造成毛细血管扩张功效的NO的转化成。除此之外，NO的生物活性减少能够 摆脱活性的NO和内皮素-1的均衡，使内皮素-1造成增加进一步诱发血管收缩，升血压高。实际上，经舒尼替尼医治后病人血液中的内皮素-1浓度值提高。用酪氨酸激酶缓聚剂（TKIs）医治病人，产生血压高潜在性的缘故还包含与调整血压值有关的基因多态性（与病人遗传基因有关）。在一项肿瘤转移肾细胞癌和消化道间质瘤的科学研究中，一些新陈代谢酶，排放转运蛋白和药品靶标的基因编码区单多肽链基因多态性与舒尼替尼造成的不良反应有关。VEGFA,VEGFR2，eNOS（表皮型一氧化氮合酶）和ET-1（内皮素-1）的基因多态性很有可能与血压高有关。
eNOS的激话取决于PI3K/AKT方式。而AKT被Ca正离子依靠的钙调蛋白蛋白激酶所激话。VEGF依靠的和VEGF非依靠的方式激话VEGFR2能够 提升NO的造成和毛细血管内皮细胞前列腺素的造成。
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