拉帕替尼可用于一线治疗HER2阳性食管胃癌

      近期，Satoh等报导了临床医学III期实验TyTAN科学研究（亚洲地区群体HER2呈阳性食道直肠癌二线医治多西紫杉醇±拉帕替尼）的呈阴性結果。Hecht等当期也报导了临床医学III期实验LOGiC科学研究（一线医治HER2呈阳性食道直肠癌卡培他滨协同奥沙利铂±拉帕替尼）的結果。

　　LOGiC是一个精心策划的科学研究，有适度的终点站、入组规范、化疗方案和毒副作用管理机制。尽管关键终点站OS无显著统计学意义改进（12.2 v 10.五个月；HR,0.91；95% CI,0.73-1.12；P =0.3492），可是反映率拉帕替尼组明显高些（53% v39 %；P=0.0031）。除此之外，预置的探究性亚组分析说明，在亚洲地区病人（16.5 v 10.9个月；HR,0.68；95% CI,0.48-0.96；P=0.0261）和年青病人（12.9 v 9.0个月；HR,0.69；95% CI,0.51-0.94；P= 0.0141）中有显著的OS获利。

　　年纪和人种在食道直肠癌实验中并不是靠谱的预测分析指标值，尤其是由于HER2情况根据二者的转变不明。仅在亚洲地区开展的TyTAN实验，多西紫杉醇二线医治添加拉帕替尼后并沒有主要表现出OS的改进（11 v 8.9个月；P = 0.1044）。除此之外，在ToGA实验亚洲地区病人有同样的医治結果，事实上，当用曲妥珠单抗医治时，与年青病人对比，年纪很大的病人（＞六十年）有更高的OS获利。针对其他的临床医学要素，明确能够 预测分析什么病人将从双EGFR/HER2抑止中获益的生物标志物很重要，期待这些方面可以在将来的临床研究中被讨论。

　　在乳癌中，较之于IHC检验HER2过表达，根据FISH检验ERBB2增加是一个更强的预测分析拉帕替尼获利的指标值。因而，ERBB2增加评为LOGiC实验和TyTAN实验的生物标志物。ToGA实验中， 曲妥珠单抗在HER2高表述的病人中OS获利较大（HR 0.65；负相关OS,16 v 11.八个月）。与ToGA实验类似，TyTAN实验中服食拉帕替尼的患者及其HER2 FISH呈阳性/ IHC 3＋的恶性肿瘤得到 OS改进（HR,0.59；P =0.0176）。因而，LOGiC科学研究中高级HER2拷贝数是不是预兆着拉帕替尼获利？这种数据信息尚不得知，并将在之后独立报导。

　　虽然拉帕替尼在ERBB2高宽比增加的NCI-N87实体模型主要表现开单药活力，殊不知这类普遍应用的细胞株具备一些原有的局限。这种包含等位基因恶性肿瘤特点的遗失，不可以非常好地意味着HER2呈阳性食道直肠癌存有的繁杂基因乳头瘤病毒。因而学者们已经勤奋创建源于病人的移殖瘤实体模型（PDXs）做为更合理的异质性胃食管肿瘤分子生物学临床医学实体模型。在HER2呈阳性直肠癌PDX中，比如拉帕替尼单药治疗造成HER3和EGFR的激话，当曲妥珠单抗与拉帕替尼联用时能够 防止―这给予了相互用药抗HER2医治的理论基础。

　　除此之外，二代不可逆EGFR/HER2可能是比拉帕替尼更有市场前景的药品。虽然拉帕替尼与曲妥珠单抗联用充分发挥了高宽比的协同效应，Janjigian精英团队的数据信息说明对于HER2，EGFR和HER4的不可逆TKI阿法替尼，足够在身体直肠癌移殖实体模型中诱发恶性肿瘤变小，体现出同曲妥珠单抗和拉帕替尼协同相近的功效。

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