孟加拉国珠穆朗玛峰制药厂全世界首仿帕纳替尼――伊马替尼、克劳迪亚替尼、达沙替尼抗药性后的三代败血症靶向药物,且是全世界唯一一个能够 抑止ABL-T315I基因突变的药品。
抗药性体制
对TKI抗药性的缘故可分成2类别,一类是与BCR-ABL融合基因不相干的、如SRC蛋白激酶大家族的激话、体细胞细胞生物学复制演变、Ph CML体细胞中发生附加的染色体变异、静息干细胞美容的发生等,另一类是与BCR-ABL相关的、如BCR-ABL结合基因变异、BCR-ABL遗传基因的增加或过表达等,以下表所显示。
近一半对TKI抗药性的病人(35%-45%)是由于BCR-ABL融合基因产生基因突变,基因突变产生在ABL1的酪氨酸激酶结构域中。此外小一部分缘故是BCR-ABL遗传基因的增加或过表达,或是与BCR-ABL不相干的别的缘故。
那麼针对BCR-ABL基因变异的归类及相匹配计划方案怎样呢?下表为BCR-ABL蛋白激酶结构域基因突变种类及对伊马替尼、克劳迪亚替尼和达沙替尼的比较敏感水平表,能够 见到绝大多数基因突变都能够寻找伊马替尼、克劳迪亚替尼和达沙替尼三者之一开展医治,但唯一一个T315I基因突变是三种药品都失效的,帕纳替尼应时而生。
药品原理
帕纳替尼是一种蛋白激酶缓聚剂,能抑制费城染色体融合基因:BCR-ABL造成的ABL蛋白质、及其T315I基因突变的ABL蛋白质,IC50浓度值各自为0.4nM和2.0nM.
别的IC50浓度值在0.1nM-20nM的靶标有:SRC蛋白激酶大家族(SRC, LCK, YES, FYN)、毛细血管表皮细胞生长因子VEGFR大家族、血细胞衍化细胞生长因子蛋白激酶PDGFR大家族、纤维细胞细胞生长因子蛋白激酶FGFR大家族、EPH蛋白激酶大家族、干细胞因子蛋白激酶c-KIT、RET、TIE2、FLT3蛋白激酶。
帕纳替尼是T315I基因突变的唯一缓聚剂。
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