现阶段有关三代EGFR-TKI抗药性的体制较多，主要是旁通激话及兴新基因突变。而在其中C797S、MET增加、HER2增加及其RAS通道激话科学研究较多，也探寻了相对应的医治构思。2016年ASCO上报导了43例应用Rociletinib（CO1686，另一种单带药品）抗药性后的基因变异状况。
C797与T790一样，是EGFR 20外显子的遗传基因，坐落于EGFR的酪氨酸激酶区。她们基因突变后能够 造成EGFR蛋白质构象发生改变，阻拦药品与其说融合。比如T790M的基因突变造成了一代药品的融合遇阻，三代药品AZD奥西替尼(AZD9291)、CO1686、WZ4002在充分发挥时根据与ATP融合袋子边沿的797的部位胱胺酸残基产生化学键而与EGFR融合充分发挥药品抑制效果。而C797S的基因突变则阻拦了AZD奥西替尼(AZD9291)的合理融合诱发抗药性。
①C797S与T790M反式基因突变
进一步研究发现，对于C797S的基因变异下一步的医治对策与T790M基因突变的室内空间部位息息相关。当C797S与T790M基因突变坐落于不一样性染色体处时，称作反式构造，能够 选用一代与三代协同，各自处理二种基因突变产生的药品融合遇阻难题。但假如坐落于同一条染色体上，称作顺式结构，一三代靶向治疗药物的协同没法处理。
②C797S与T790M顺式基因突变
现阶段已经知道的一代至三代的药品全是竞争融合于EGFR的ATP融合结构域，而为了更好地防止这里继发性基因突变产生的抗药性，极具特色的药物研发方位即避开ATP融合袋子的高非特异融合EGFR基因突变残基活性多肽尾端（696-1022结构域，包含野生型、L858R、 L858R/T790M、T790M及T790M/V948R基因突变）的变构药品EAI045到此产品研发。研究表明，在与西妥昔单抗协同提质增效的状况下，EAI045对C797S及T790M顺反式基因突变都是有抑制效果。但务必留意，因为EAI045只对EGFR二聚体作用欠缺的肿瘤干细胞合理，因此务必在协同EGFR抗原西妥昔单抗防止二聚体化的状况下，EAI045才可以充分发挥。
Brigatinib（AP26113）是EGFR、ALK的双靶标药品，电子计算机实体模型剖析表明，Brigatinib这一药品能与EGFR三重基因突变（19del或L858R /T790M /C797S）蛋白质的ATP融合袋子配对，在与EGFR蛋白质抗原西妥昔单抗或帕尼单抗协同应用的状况下，能合理降低肿瘤干细胞表层及总的EGFR的表述，处理C797S顺反式基因突变造成的三代TKI靶向治疗药物AZD奥西替尼(AZD9291)的抗药性难题。
除开EGFR C797S的基因突变外，L792F/Y/H、L798I等兴新结构域的基因突变都受体了奥西替尼(AZD9291)的抗药性。
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