普纳替尼（Ponatinib）是阿瑞雅德(Ariad)开发设计的三代BCR-ABL酪氨酸激酶缓聚剂（TKIs），产品名叫Iclusig.其历经一期和二期临床研究，于2012年12月14日被英国食品药品安全管理处(FDA) 许可历经迅速审核发售市场销售，用以医治对酪氨酸激酶抑制药抗药性或不可以承受的病发期、加快期或急变期漫性粒细胞败血症（CML）及 费 城 染 色 体 阳 性（Ph ） 的急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(ALL)。
虽然第一代、二代TKIs改进了CML及Ph ALL病人的临床医学结果，但抗药性仍产生在一些BCR-ABL基因突变病人中，尤其是T315I基因突变。在第三代TKIs普纳替尼获准以前，销售市场上沒有TKIs克服这种BCR-ABL基因突变病人抗药性、不易治或不耐受的状况。普纳替尼的申请注册二期临床实验中，共收益449例CML或Ph 急淋病人（在其中病发期CML患者267例）。功效剖析表明，在病发期CML病人中，关键体细胞细胞生物学总反映率是56%（在其中无T315I和有T315I基因突变的病人反映率分别是51%和70%），关键分子结构学总反映率34%（在其中无T315I和有T315I基因突变的病人反映率分别是27%和56%）。在加快期CML、急变期CML和Ph 急淋病人中，普纳替尼获得的关键血液学反映率各自为55%、31%和41%。因而，普纳替尼是一种强合理的内服TKIs,针对不易治的CML病人，特别是在有T315I基因突变的病人而言，该药变成十分关键的临床医学挑选。
分隔线
但间距普纳替尼加快审核还不上 1 年的時间（2013 年 10 月 31 日），FDA 公布由于普纳替尼“严重危害性命的静脉血栓和毛细血管中重度狭小”风险性，规定制造商Ariad Pharmaceuticals终止其市场销售和营销推广，这也是第一个被撤市的小分子水蛋白激酶缓聚剂类抗肿瘤药。2013年12月20日，因为普纳替尼为T315I基因变异型漫性粒细胞败血症病人的唯一挑选，故FDA在对其开展了风险性效益评估，限定了适应证、加上了白框警告与医治有关的静脉血栓产生和肝部毒副作用风险性，在安全防范下再度准许其发售。
据 FDA 官网报导其进行的一项数据调查报告，自普纳替尼获准至今，静脉血栓和血管堵塞事情持续提升。在一项负相关随诊時间为 1.3 年的Ⅱ期临床研究及其一项负相关随诊時间为 2.7 年的Ⅰ期临床研究中，各自约有24%和 48%的病人发生了比较严重欠佳毛细血管事情，包含造成了巨大和严重危害性命的心肌梗塞、脑卒中、身体血液终断致机构萎缩，及其“身体、心血管和大心脑血管中重度狭小必须 行应急手术治疗以修复血液”。不论是伴或不伴心脑血管病风险源的病人都发生了这种事情。实验中， 67%的病人经普纳替尼医治后发生了血压高； 8%发生了心力衰竭，包含至死性病案。而在 2012 年 12 月准许该药时，仅有14%的病人发生静脉血栓和血管堵塞事情。 FDA 提议，对医治沒有回复的病人应该马上断药，与医师探讨别的治疗方案。 假如病人对医治有回复， 而且“医师判断医治的潜在性经济效益超过其风险性” 。
2013 年 7 月 1 日欧盟国家准许其用以与英国同样的适应证。2013年11 月月初， 欧洲地区药物管理处（EMA）称其对普纳替尼而致静脉血栓状况开展了评定，发觉它的不良反应，如毛细血管阻赛性事情（血块堵塞主动脉或静脉血管）发病率高过欧盟国家在 2013 年7月给与其发售受权时观查到的状况。 EMA 药物警戒性风险评价联合会（PRAC）称，病人和医生可依据准许主要用途再次应用，可是要“更为谨小慎微”，并要紧密检测静脉血栓堵塞（静脉血管和主动脉血夜稠状产生）和毛细血管阻塞的产生。 PRAC 提议，升级普纳替尼的商品信息，包含要提升心脑血管病风险性的警告，并在应用本产品医治前就需要搞好提升心脑血管病医治的具体指导。除商品信息改动外， PRAC 还注重需对该药的权益�C风险性情况作深层次探讨。
欧盟国家人服药联合会（CHMP）于2013年 11 月 18～21日的大会上探讨了 PRAC 的提议，并产生“普纳替尼不运用于有心脏疾病或中风病病人中，除非是潜在性经济效益超过风险性，并且即便应用，也务必在逐渐服药前积极主动控制住心脑血管病风险因素”的服药风险管控提议，与此同时提议病人医治期内应当操纵好血压高，应紧密检测病人毛细血管阻塞或血管栓塞的产生。
普纳替尼日本群体进行的1项一/二期临床实验结果显示：负相关治14.9个月时，积累动静脉瘘事情发病率已做到14% (5/35)，产生风险性和欧美国家群体医治第一年情况下血管栓塞发病率十分贴近。与此同时，三级之上的血压高和血小板降低发病率达到37%和57%。虽然日本国于2016年9月9日准许普纳替尼用以医治抗药性或不耐受的漫性粒细胞败血症（CML）及 费 城 染 色 体 阳 性 的 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(ALL)。但规定公司制订并执行发售后的药物风险管控方案。
想了解更多关于癌症靶向药/免疫治疗的相关信息，扫描下方二维码添加微信或点击咨询，7*24小时响应服务需求，服药指导，临床研究，报告解读，膳食指导；欢迎添加慢病顾问，一对一暖心咨询服务，我们是您对抗病魔路上最好的陪伴。
