伊马替尼半衰期检测应自始至终围绕于接纳伊马替尼医治的消化道间质瘤病人全程化管理方法中,特别是在按时检测药品使用量较低、伴随拉肚子、末期及其大龄病人并制订相对应防范措施,能为其产生不错的医治经济效益。
该科学研究选用回顾性分析病案系列产品研究思路。病案入组规范:(1)经手术后病理学或穿刺术病理学确认消化道间质瘤并接纳伊马替尼保持治疗者;(2)已持续同样方法服食同样使用量伊马替尼最少4周(做到恒定半衰期)。清除服食伊马替尼仿药者、合拼比较严重内脏器官作用不全者及其服食伊马替尼与此同时服食已经知道明显危害伊马替尼药动学有关药品者。
2018年8月至2019年5月期内就医于上海交大医科院附设上海仁济医院消化道间质瘤诊治管理中心的185例病人列入科学研究,男士114例,女士71例;负相关年纪60(30~89)岁;末期病人63例。手术前医治或手术后輔助医治病人均一次内服伊马替尼 400 mg/d,KIT外显子9基因突变的病人及伊马替尼 400 mg/d医治期内病症进度者一次内服伊马替尼 600 mg/d;如病人吃药期内病人发生骨髓抑制等副作用,则减药或分2次服食。收集颈静脉静脉血液(收集時间为:一次服药者为末次吃药后22~24 h,2次服药者为每日第一次吃药前2 h内),应用高效率液相色谱仪-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检验病人的伊马替尼半衰期。伊马替尼半衰期检测結果与临床数据相关分析应用平行线多元回归分析。
数据显示,185例病人共收集241份恒定伊马替尼药品谷浓度值血液。剖析数据显示,吃药使用量为300 mg/d和400 mg/d的病人,伊马替尼半衰期各自为(942.4±433.5)μg/L和(1340.0±500.1)μg/L(t=6.317,P<0.001);吃药使用量为600 mg/d的病人,伊马替尼半衰期为(2 188.0± 875.5)μg/L,高过使用量为400 mg者(t=3.557,P=0.004);差别均具备统计学意义。
在吃药使用量为300 mg/d的病人中,消化道间质瘤末期病人的伊马替尼半衰期明显小于非末期病人[(795.6±225.8)μg/L和(992.2±484.4)μg/L,t=2.088,P=0.042]。在吃药使用量为400 mg/d的病人中,年纪>60岁者的伊马替尼药品浓度值高过年纪≤60岁者[(1 461.0±595.3)μg/L比(1 240.0±380.9)μg/L,t=2.528,P=0.013];且伴随拉肚子的病人其伊马替尼药品浓度值明显小于无拉肚子者[(745.8±249.6)μg/L比(1 382.0±486.9)μg/L,t=6.794,P<0.001];差别也均具备统计学意义。
不管吃药使用量是400 mg/d或是300 mg/d的病人中,不一样性別、原发性部位和手术治疗方法及其不一样基因突变遗传基因、不一样基因突变种类、不一样吃药時间病人间的伊马替尼半衰期差别均无统计学意义(均P>0.05)。平行线多元回归分析数据显示,在伊马替尼吃药使用量为300 mg/d和400 mg/d的病人中,体品质(P=0.004和P=0.019)、体重指数(P=0.016和P=0.042)、体表面积(P=0.007和P=0.028)均与伊马替尼半衰期呈成反比。
其研究表明,在基本医院门诊医治全过程中,伊马替尼半衰期在不一样消化道间质瘤病人中存有非常大的基因变异,不仅有半衰期不够,也是有半衰期过高造成副作用的状况,有效的半衰期检测对策及其根据检测的精准医疗用药治疗计划方案很有可能使病人获利。
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