伊马替尼的发售开辟了靶向治疗药物分子结构医治的新的领域，可是“道高一尺，魔高一丈”，伊马替尼的不断服食，非常容易刺激性Bcr-Abl蛋白激酶产生基因变异，这也是白血病细胞造成伊马替尼抵抗性的关键缘故，虽然伊马替尼（伊马替尼）抗药性期相对性较长，可是，只需病人服食，总有一天会抗药性的。那麼，针对医治承受伊马替尼的漫性粒细胞败血症（CML）病人怎么办呢？帕纳替尼（ponatinib）将是最好是的挑选！
帕纳替尼尽管发售晚于伊马替尼十年，则是对于伊马替尼抗药性的病人，其产品研发全过程保证了精雕细琢的调查、不断地认证，全部全过程是认真细致的、是艰苦的，产品研发的根源性和途径上也具备单独和独创性的品性。
帕纳替尼逐渐的科学研究并沒有参考和仿真模拟伊马替尼的构思，只是来源于科学研究骨质疏松症药品。试验证实，Src过表达可造成骨质疏松症，Src基因敲除小白鼠可防止骨质疏松症的产生。根据此，ARIAD企业以Src蛋白激酶为靶点研发抗骨质疏松症药品。挑选嘧啶并吡咯和嘧啶并吡唑类物质做为挑选迹象，来源于诺华制药和辉瑞制药曾报导过这类物质具备活力。ARIAD发觉化学物质1抑止Src蛋白激酶IC50值40 nmol・L-1, 从而转换构造，化学物质2和3的IC50值各自为4 nmol・L-1和20 nmol・L-1.
在科学研究以上內容的与此同时，ARIAD还运行了以依靠周期时间蛋白激酶(CDK)为靶点，产品研发抗骨质疏松症的课题研究。2,6,9-三替代漂呤化学物质purvalanol A(4)是CDK强力缓聚剂。化学物质4抑止CDK2的活力IC50高达70nmol・L-1，但抑止与骨质疏松症有关的Src蛋白激酶活力不高，IC50=0.24μmol・L-1，从而设计方案生成了在漂呤2,6,9-位转换不一样替代的化学物质。
将化学物质4中2位的异丙基除去后，活力减少6倍；再将9位的异丙基换为间甲基苯乙基，活力提升 60倍，这提醒9位为大面积段有益于同靶点的融合。6位的氯苯基除去氯原子后活力基本上不会改变，可是2位烷胺基换为环戊基时活力略微降低，而6位的苯环对合联接空气氧化膦基或亚甲二膦酸基时，对Src蛋白激酶抑止活力明显提升 ，在其中化学物质9活力最大，IC50=0.45nmol・L-1，编号为AP23464，为划时代化学物质。
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