一种新的EGFR酪氨酸激酶缓聚剂(TKI)， 奥西替尼，对EGFR基因突变的肝癌病人有明显的功效。殊不知，一些病人主要表现出原有的抗药性和对奥西替尼的回复不太好。本研究表明，奥西替尼根据抑止一个负的反馈循环系统来激话AXL.激话的AXL与EGFR和HER3在保持体细胞生存和诱发对奥西替尼抗药性体细胞的发生相关。AXL抑止减少了曝露于奥西替尼的过表达AXL的EGFR基因突变肝癌体细胞生存力。
与独立应用奥西替尼对比，在原始或抗药性期加上AXL缓聚剂可减少恶性肿瘤尺寸并减缓恶性肿瘤的再生长发育。AXL在EGFR基因突变肝癌的临床医学标本采集中高表述，其高表述与EGFR-TKI的低回复率相关。这种结果显示，AXL在奥西替尼的原发性抗药性和耐奥西替尼体细胞中具备主导作用。
EGFR基因突变的NSCLC体细胞，包含PC-9体细胞，对第三代EGFR-TKI 奥西替尼高宽比比较敏感。患者内服80mg奥西替尼后血液药品浓度值Cmax 635.4 nM,大家觉得1μM或更底点是奥西替尼临床医学有关的浓度值。殊不知， 即便在浓度较高的(1μM) 奥西替尼医治72 钟头，大概有20-30%PC-9体细胞生存。以明确这种体细胞逃离奥西替尼抑止的体制，大家应用一个磷酸激酶抗原列阵评定奥西替尼医治或不医治 72 小时后PC-9体细胞中磷酸激酶。大家发觉一些分子结构，如HER3、MET和AXL的磷酸化在奥西替尼医治后提升。
因而，大家推断对奥西替尼的抗药性可能是由这种蛋白质的存活数据信号造成的。振动分析表明，尽管奥西替尼在4钟头时明显抑止了EGFR的磷酸化，但在三天时能够 检验到EGFR被再次激话。奥西替尼在4钟头时也抑止了HER3和MET的磷酸化，但在24小时时这种蛋白质的磷酸化被再次激话，并在三天时慢慢提升。
另一方面，尽管AXL未被构成性磷酸化，但其磷酸化是由奥西替尼在4钟头诱发的，并在三天时提升。ERK是EGFR的中下游分子结构，奥西替尼在4钟头时明显抑止了ERK的磷酸化，并不断了三天。反过来，另一个EGFR数据信号中下游分子结构AKT在4钟头时被奥西替尼轻度抑止，并在24小时时被再次激话。这种结果显示，曝露于奥西替尼很有可能激话了AXL,进而再次激话了PC-9体细胞中的HER3、MET和EGFR.
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