帕纳替尼的耐药机制

      商品名：ICLUSIG

　　通用性名：ponatinib（帕纳替尼或普纳替尼）

　　生产厂家：ARIAD

　　规格型号：45mg*30T、15mg*60T

　　英国FDA获准：2012年

　　仿造：孟加拉国Beacon

　　我国：即将上市

　　靶标：BCR-ABL,VEGFR, PDGFR, FGFR,EPH,SRC大家族，KIT,RET,TIE2和FLT3

　　获准适用范围别的酪氨酸激酶缓聚剂（TKI,如伊马替尼、克劳迪亚替尼、达沙替尼）医治失效或不可以承受的病发期、加快期或急变期的漫性髓体细胞败血症病人（CML）；别的酪氨酸激酶缓聚剂（TKI,如伊马替尼、克劳迪亚替尼、达沙替尼）医治失效或不可以承受的病发期、加快期或急变期的费城染色体呈阳性亚急性网织红细胞败血症病人（Ph ALL）；病发期、加快期或急变期的T315I呈阳性漫性髓体细胞败血症病人（CML）；病发期、加快期或急变期的T315I呈阳性费城染色体呈阳性亚急性网织红细胞败血症病人（Ph ALL）。

　　使用方法使用量详细吞食，随餐或空着肚子皆可。强烈推荐的原始服食使用量为45mg、每日一次；针对早已做到关键体细胞细胞生物学反映（MCyR）规范的病发期（CP）CML和加快期（AP）CML病人，能够 考虑到降低使用量。假如肝部有什么问题，强烈推荐的原始食用量为30mg、每日一次。如果有一些副作用，可酌情考虑减药至30mg或15mg、每日一次。假如服食帕纳替尼3个月（90天）内无实际效果，则考虑到终止服食。注：并未明确的最好使用量。在临床研究中，起止使用量是每日内服一次45mg.殊不知，在2期实验中，68％的病人在医治全过程中每日必须 将使用量降低至30mg或15mg.

　　抗药性体制对TKI抗药性的缘故可分成2类别，一类是与BCR-ABL融合基因不相干的、如SRC蛋白激酶大家族的激话、体细胞细胞生物学复制演变、Ph CML体细胞中发生附加的染色体变异、静息干细胞美容的发生等，另一类是与BCR-ABL相关的、如BCR-ABL结合基因变异、BCR-ABL遗传基因的增加或过表达等，以下表所显示。表注：TKI抗药性归类表近一半对TKI抗药性的病人（35%-45%）是由于BCR-ABL融合基因产生基因突变，基因突变产生在ABL1的酪氨酸激酶结构域中。此外小一部分缘故是BCR-ABL遗传基因的增加或过表达，或是与BCR-ABL不相干的别的缘故。那麼针对BCR-ABL基因变异的归类及相匹配计划方案怎样呢？下表为BCR-ABL蛋白激酶结构域基因突变种类及对伊马替尼、克劳迪亚替尼和达沙替尼的比较敏感水平表，能够 见到绝大多数基因突变都能够寻找伊马替尼、克劳迪亚替尼和达沙替尼三者之一开展医治，但唯一一个T315I基因突变是三种药品都失效的，帕纳替尼应时而生。

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