【康奈非尼Braftovi药用价值】
Encorafenib是一种蛋白激酶缓聚剂,对于BRAF V600E,及其野生型BRAF和CRAF身体之外无细胞检测,ic值各自为0.35、0.47和0.3 nM.50 BRAF基因变异,如BRAF V600E,可造成构成性激话的BRAF蛋白激酶,很有可能刺激性肿瘤干细胞生长发育。Encorafenib也可以关联到别的身体之外蛋白激酶包含JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2MEK4, STK36和大幅度降低配位融合这种蛋白激酶在临床医学行得通的浓度值(≤0.9μM)。
康奈非尼抑止表述BRAF V600 E、D和K基因突变的恶性肿瘤细胞株的身体之外生长发育。在嵌入表述BRAF V600E的肿瘤干细胞的小白鼠中,康奈非尼诱发了与RAF/MEK/ERK通道抑止有关的恶性肿瘤消散。
Encorafenib和binimetinib靶向治疗RAS/RAF/MEK/ERK通道中的二种不一样蛋白激酶。与独立应用这二种药品对比,康奈非尼和比尼美替尼的相互用药在身体之外抗BRAF基因突变阳性细胞系的繁衍活力更强,在BRAF V600E基因突变人黑素瘤不一样的移殖瘤小白鼠的肿瘤生长抑止科学研究中抗癌活力更强。除此之外,与独立服药对比,康奈非尼和比尼美替尼相互用药延迟时间了BRAF V600E基因突变人们黑素瘤不一样的移殖瘤小白鼠的抗药性发生。
【康奈非尼Braftovi药物动力学】
康奈非尼在身心健康试验者和实体肿瘤病人中开展了药动学科学研究,包含带上BRAF V600E或V600K基因突变的末期、不能摘除或肿瘤转移肌肤黑素瘤。一次给药后,康奈非尼全身上下曝露的使用量与50 ~ 700 mg的使用量范畴正相关。每日一次给药后,康奈非尼在50 ~ 800 mg的使用量范畴内全身上下曝露小于使用量占比。半个月内做到恒定,与第一天对比减少50%;AUC的试验者间特异性(CV%)从12%到69%不一。
一、消化吸收
内服康奈非尼后,负相关Tof为2钟头。max 最少86%的使用量被消化吸收。
食材的危害
管理方法一个单一使用量的BRAFTOVI 100毫克(强烈推荐使用量的0.2倍),高脂、高热量食物餐(从蛋白质组成的约150热量的发热量,350热量来源于糖分,和500热量来源于人体脂肪)降低均值较大encorafenib浓度值(C)对AUC 36%沒有危害。
二、遍布
康奈非尼在身体之外和人血浆蛋白的融合率是86%。血-血液浓度值之比0.58.传导率遍布容积的几何平均(CV%)为164 L(70%)。
三、清除
康奈非尼的均值终未药物半衰期(CV%)为3.5钟头(17%),第一天传导率清除率为14 L/h(54%),恒定时为32 L/h(59%)。1/2
基础代谢
关键的新陈代谢方式是n -脱烷基功效,CYP3A4是康奈非尼在人肝微粒体中空气氧化总消除的关键推动者(83%),次之是CYP2C19(16%)和CYP2D6(1%)。
四、代谢
一次内服100 mg放射性物质标识恩卡拉非尼后,47%(5%不会改变)的给药使用量在排泄物中修复,47%(2%不会改变)的给药使用量在尿里中修复。
【康奈非尼Braftovi药理学毒理学】
康奈非尼的致癌物质科学研究并未进行。康奈非尼在评定病菌反方向基因突变、哺乳类动物体细胞染色体畸变或大白鼠脊髓微核的科学研究中沒有基因毒性。
康奈非尼沒有在小动物的身上开展专业的生育能力科学研究。在对大白鼠开展的一项一般毒理科学研究中,依据AUC测量的临床医学使用量为450 mg,大白鼠男性睾丸和附睾囊肿净重降低,男性睾丸管形转性,附睾囊肿少男性精子,其使用量约为人们曝露使用量的13倍。在一切超自然力量灵长类动物毒副作用科学研究中,均未观查到一切性別对男性生殖器官的危害。
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