阿西替尼在复发胶母细胞瘤中治疗效果怎么样？

　　复发的胶原纤维母细胞瘤（GBM）有关治疗一直是一个繁杂的难题，学者们对于此事进行了很多临床研究，期待能够 为临床医学管理决策给予具体指导和协助。大家回望了一篇发布在神经系统恶性肿瘤行业的經典刊物《Journal of Neuro-oncology》上的名为《Randomized phase Ⅱ study of axitinib versus physicians best alternative choice of therapy in patients with recurrent glioblastoma》1的临床医学Ⅱ期随机对照实验（阿西替尼和医生最佳治疗计划方案在复发胶母细胞瘤中的比照――一项Ⅱ期任意临床医学对比实验），毕业论文的第一作者是丹麦阿姆斯特丹医院门诊脑外科的Duerinck专家教授。

　　科学研究共列入44名试验者，有22人接受阿西替尼治疗，有20人接受以贝伐单抗（BEV）为主导的“以往最佳治疗”，有两人接受以洛莫斯汀为主导的“最佳治疗”。研究发现6个月恶性肿瘤无进度存活期（6-month progression-free survival rate, 6-month PFS%）阿西替尼组和“最佳治疗”组各自为34%（95% CI: 14-54）和28%（95%: 8-48），中位生存期（median overall survival，median OS）分别是29周和17周。经RANO点评规范鉴定的客观缓解率（objective response rate，ORR）2组分别是28%和23%。PET/CT组学提醒对阿西替尼有回复的患者，85%在影像诊断上面有恶性肿瘤的变小。15位应用醛固酮的患者接受了阿西替尼治疗后有4人能够 断药，有7人能够 慢慢降低醛固酮使用量，阿西替尼组普遍的3级及之上不良反应是疲倦（9%）、拉肚子（9%）和口腔内部皮肤过敏（4.5%）。

　　该II期实验的結果确认阿西替尼较以往最佳治疗计划方案在复发胶母细胞瘤中很有可能有更强的临床医学实际效果与越来越少的不良反应。

　　编译程序者按

　　胶母细胞瘤（GBM）是脑部恶变水平最大的继发性恶性肿瘤，经现阶段国际性上强烈推荐的规范治疗计划方案（Stupp计划方案）治疗后，存活期（overall survival，OS）保持在16-20个月，负相关无进度存活期（median progression-free survival，median PFS）为6.9个月。迁移、抗药性、复发是恶性肿瘤治疗行业的三大难点，复发胶质瘤不仅危害病人的使用寿命和减少生活品质，与此同时也对临床医学的治疗对策持续明确提出挑戰。相关复发胶质瘤临床研究的結果连续发布，可是成功人士别无二致。

　　阿西替尼（Axitinib）是一种多靶标酪氨酸激酶缓聚剂（TKI），关键功效在VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT等靶标。现阶段阿西替尼关键用以以往细胞因子有关治疗计划方案（IL-2、IFN-a）、肿瘤疫苗、过继免疫治疗法（CIK，DC-CIK）等治疗不成功（进度、复发、迁移、没法承受、伤口换药等）的成年人进度性肾细胞癌和抗毛细血管药品（如多靶标VEGF药品）不成功的末期肾细胞癌病人，具备一定的临床医学应用前景。此II期临床研究将阿西替尼和以往最佳治疗计划方案在复发胶母细胞瘤中开展功效和不良反应比照，得到阿西替尼比以往最佳计划方案有更强的治疗实际效果和更强的耐受力，在临床医学治疗对策中非常值得考虑到。

　　毕业论文拾粹

　　GBM具备较强的侵蚀性，附近有很多细微的毛细血管机构，有利于给予其侵蚀所必须 的诸多成份，比如营养成分、氧供、细胞因子这些2。毛细血管内皮细胞细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）便是GBM微自然环境中十分关键的分子结构之一。直接证据说明GBM的繁衍和VEGF及VEGF蛋白激酶（VEGFR）的激话相关。贝伐单抗（bevacizumab，BEV）便是一种十分經典的VEGF受体拮抗剂，在恶性肿瘤中有普遍的运用，BEV在复发GBM中的客观缓解率（objective response rate, ORR）是28-35%，median PFS有11-17周，median OS有26-37周3。因BEV拥有相对性优异的主要表现，英国FDA也在2009年准许其用以复发胶母细胞瘤的治疗。尽管获准发售，但BEV不管单用或是联用在提高复发GBM病人OS的主要表现都不尽人意，这也启迪着临床医学学者和一线临床医生，科学研究大量的药物和发掘大量的靶标。阿西替尼归属于内服多靶标（在其中就会有VEGF）酪氨酸激酶缓聚剂（TKI）获准用以一线治疗计划方案不成功或迁移的肾细胞癌，身体之外实体模型确认阿西替尼有抗血管生成的功效，而且在发生BEV抗药性时能够 适度增加方式小动物的存活期4。

　　方法学：

　　选择成年人（年纪≥18岁）经确认有复发或进度的GBM病人；入组病人以前接受过手术治疗、放化疗和有关放化疗（如替莫唑胺放化疗），但放疗和化疗各自距随机分组時间要各自超出3个月和4周；患者脑部的疾病由RANO规范开展影像诊断点评，实验完毕后患者还需要接受PET/CT检查来评定脑部疾病的工作进展。假如入组患者发生了有关不良反应（如脑出血、心血管疾病、凝血功能出现异常等）则立即开展挽救。

　　该Ⅱ期、手臂、对外开放标识的任意临床医学对比实验共列入44名病人,有22人接受阿西替尼治疗，20人到以往最佳治疗组接受贝伐单抗治疗，两人接受洛莫斯汀治疗。主要结果指标值是6个月PFS（6-month PFS%），主次结果指标值包含由RANO规范得到的客观缓解率（objective response rate，ORR）和不良反应。学者还绘制了OS和PFS的生存曲线。

　　結果：

　　阿西替尼组病人（22人）最开始均以10mg/d的使用量服食，以后有五人使用量扩张到14mg/day，三人扩张到50mg/day；BEV（20人）依照每两个星期10mg/kg，洛莫斯汀（两人）依照每六周110Mg/m2的使用量服食。阿西替尼组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是34%（95% CI，14-54）、13 周 (95 % CI, 11�C14 周)、29周（95% CI，17-40周）；以往最佳治疗组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是28%（95% CI，8-48）、10周（95% CI，3-16周）、17周（95% CI，1-34周）。二者的median PFS和median OS沒有统计学差异（log-rank P value = 0.280; P value = 0.681）。2组的ORR分别是27%和23%。阿西替尼组到实验前有15人接受醛固酮生长激素治疗，接受药品干涉后4人可停止使用生长激素、7人可减药；对照实验有16人接受醛固酮治疗，药品干涉后1人可断药、11人可减药。

　　创作者又对胶质瘤中普遍的MGMT和IDH基因突变开展了群体水准的科学研究，結果发觉，接受阿西替尼治疗的MGMT启动子甲基化的患者在应用统计学上面有更强的获利，可是呈阳性結果并不明显；IDH基因突变和非基因突变沒有OS和PFS的差别。

　　统计分析了2组群体的不良反应，阿西替尼组普遍的3级及之上不良反应是疲倦（9%）、拉肚子（9%）和口腔内部皮肤过敏（4.5%）。

　　总结

　　该临床实验发觉了阿西替尼能够 协助适度修补血-脑、血-恶性肿瘤天然屏障进而减少病人对醛固酮生长激素的必须 。此外很重要的是该科学研究也发觉了MGMT是一个区别阿西替尼靶向药物在复发GBM中功效的标识物，日后的科学研究能够 多对该靶标开展提升。总而言之阿西替尼在复发GBM中有潜在性的临床医学获利和比较可控性的副作用，由于该II期任意临床医学对比实验列入总数过少，因而还需要在更规模性的创新性序列中对其功效开展认证。根据现阶段的直接证据和别的的相关资料，将阿西替尼和别的治疗对策（如免疫检查点缓聚剂）协同也是一个能够 进一步研究的行业。

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