AXL是一种酪氨酸激酶蛋白激酶，1991年初次在两位漫性髓系白血病病人中发觉。据报道，恶性肿瘤中AXL蛋白质的高表述与恶变胶质瘤、乳癌、肝癌和亚急性髓系白血病病人的预后不良相关。与EGFR天然的NSCLC对比，AXL过表达在EGFR激话基因突变的肺癌中更加普遍。除此之外，几类科学研究报导，恶性肿瘤中AXL数据信号的激话与几类靶向治疗分子结构医治药品和化疗药的继发性抗药性相关。殊不知，其在特殊靶向治疗分子结构医治药品的原发性抗药性和超抗药性体细胞中的功效仍不清楚。
奥西替尼激话AXL,再次激话HER3和EGFR。EGFR基因突变的NSCLC体细胞，包含PC-9体细胞，对第三代EGFR-TKI 奥西替尼高宽比比较敏感。患者内服80mg奥西替尼后血液药品浓度值Cmax 635.4 nM,大家觉得1μM或更底点是奥西替尼临床医学有关的浓度值。殊不知， 即便在浓度较高的(1μM) 奥西替尼医治72 钟头，大概有20-30%PC-9体细胞生存。以明确这种体细胞逃离奥西替尼抑止的体制，大家应用一个磷酸激酶抗原列阵评定奥西替尼医治或不医治 72 小时后PC-9体细胞中磷酸激酶。大家发觉一些分子结构，如HER3、MET和AXL的磷酸化在奥西替尼医治后提升。因而，大家推断对奥西替尼的抗药性可能是由这种蛋白质的存活数据信号造成的。振动分析表明，尽管奥西替尼在4钟头时明显抑止了EGFR的磷酸化，但在三天时能够 检验到EGFR被再次激话。奥西替尼在4钟头时也抑止了HER3和MET的磷酸化，但在24小时时这种蛋白质的磷酸化被再次激话，并在三天时慢慢提升。另一方面，尽管AXL未被构成性磷酸化，但其磷酸化是由奥西替尼在4钟头诱发的，并在三天时提升。ERK是EGFR的中下游分子结构，奥西替尼在4钟头时明显抑止了ERK的磷酸化，并不断了三天。反过来，另一个EGFR数据信号中下游分子结构AKT在4钟头时被奥西替尼轻度抑止，并在24小时时被再次激话。这种结果显示，曝露于奥西替尼很有可能激话了AXL,进而再次激话了PC-9体细胞中的HER3、MET和EGFR.
AXL与EGFR-TKIs敏感度呈成反比。大家还回顾性分析评定了46例EGFR基因突变的NSCLC和11例EGFR T790M基因突变的NSCLC,AXL表述与第一代或第二代EGFR-TKIs和奥西替尼的临床医学功效中间的关联性。选用免疫组化(IHC)染色法对EGFR-TKI医治前的恶性肿瘤样版体细胞AXL的表述开展评定，并将AXL分成高(3 )、中(2 )、低(1 )和无(0)表述。在46例EGFR基因突变的第一代或第二代EGFR-TKI医治的NSCLC恶性肿瘤标本采集中，发生高、中、低、无AXL表述各自有12例(26.1%)、8例(17.4%)、23例(50.0%)和3例(6.5%)。在11例EGFR T790M基因突变奥西替尼医治的非小细胞肺癌中，各自有3例(27.2%)、1例(18.2%)、7例(63.6%)和0例(0.0%)标本采集中发觉高、中、低和无AXL表述。AXL表述成绩为0-2 病人第一或第二代EGFR-TKIs医治回复率高(87.5-100%),而对这些表述3 AXL病人的第一或第二代EGFR-TKIs回复率显著降低(50%)(P < 0.001)。AXL表述得分为0 -2 的病人对奥西替尼的回复率较高(85.7-100%)，而AXL表述得分为3 的病人对奥西替尼的回复率较低(66.7%)。除此之外，第一代和第二代EGFR-TKIs和奥西替尼医治后，AXL表述得分为3 的病人与AXL表述得分为0至2 的病人对比，PFS更短(P = 0.168，风险比(HR) = 0.58;P = 0.449和HR = 0.81各自)。这种发觉说明，AXL表述与EGFR-TKI医治(包含奥西替尼)的欠佳原始回复有关，并与初期发作有关。
AXL缓聚剂使表述AXL的体细胞对奥西替尼比较敏感。大家评定了AXL缓聚剂是不是能够 提升EGFR基因突变的NSCLC体细胞对EGFR-TKIs的敏感度。AXL缓聚剂NPS1034对EGFR基因突变的NSCLC细胞株的生存力沒有危害。NSP1034与第三代EGFR-TKI 奥西替尼或rociletinib协同应用三天，可提升体细胞对这种EGFR-TKIs的敏感度，并减少高AXL表述的PC-9、PC-9GXR和HCC4011体细胞的成活率，大家证实AXL是NPS1034的抑止靶标，使EGFR基因突变的NSCLC体细胞对奥西替尼比较敏感。
奥西替尼协同影响RNA或 AXL缓聚剂NPS1034 在1 钟头或72 小时后一样明显抑止了AXL,EGFR,HER3,和AKTD的磷酸化，对比于仅奥西替尼医治高AXL表述的细胞株。比较之下，低AXL表述细胞株，奥西替尼和NPS1034沒有危害AKT蛋白激酶的磷酸化，对比于奥西替尼单药。另一种AXL缓聚剂(ASP2215)与奥西替尼协同应用三天对PC-9和HCC4011体细胞也造成了类似的功效对比于独立应用奥西替尼。这种結果清晰地说明，协同应用AXL缓聚剂能够 提升体细胞对奥西替尼的敏感度，关键根据调整AKT活力，进而减少高表述EGFR的非小细胞肺癌细胞株的生存力。
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