RET遗传基因坐落于16号性染色体的挖机加长臂上，编号一个蛋白激酶酪氨酸激酶。在一切正常的神经细胞、中枢神经和交感神经节、甲状腺囊肿C体细胞、肾脏髓体细胞、泌尿男科生殖系统体细胞、男性睾丸体细胞上都是有表述。
RET蛋白质活性后会激话中下游的转录因子（包括RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），造成细胞的增殖、转移和分裂。RET遗传基因的激话基因突变和人的肿瘤有关。
在非小细胞肝癌中，RET结合仅占驱动基因更改的1%-2%，RET融合基因包含CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET和KIF5B-RET四种。
卡布替尼（Cabozantinib）是一种小分子水多靶标TKI，可靶向治疗MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等好几个遗传基因，而这种遗传基因更改与肝癌的产生息息相关。
商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）
通用性名：cabozantinib（卡博替尼）
编号：XL184
靶标：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
生产厂家：Exelixis（伊克力里亚斯）
英国初次获批：2012年
我国初次获批：并未获批
获批适用范围：甲状腺癌症、肾肿瘤、晚期肝癌
MTC规格型号：50mg、80mg（胶襄）
RCC规格型号：50mg、40mg、60mg（片状）
强烈推荐使用量：
甲状腺囊肿髓样癌：每一次140Mg，每日一次，轻微及轻中度肝损害患者起止使用量为80mg；
肾肿瘤、晚期肝癌：每一次60mg，每日一次；
骨转移的情况：每一次40mg，每日一次；
协同PD-1：每一次40或60mg，每日一次。
2017年12月，英国国家医学公共图书馆国立大学环境卫生研究所公布了一项Ⅱ期临床实验，在RET结合非小细胞肺癌（NSCLC）中点评卡博替尼的临床医学功效（NCT01639508）。
该实验共列入26例RET结合肺癌患者，每日内服60mg卡博替尼，直到病症进度或不能接纳的毒副作用；25例患者可评定反映；全部入组患者为腺癌；中位年纪59岁；65%不抽烟，31%有时候抽烟；50%接纳过最少一次放化疗；均未应用过RET缓聚剂；38%有肺癌脑转移；KIF5B-RET种类占62%。
临床数据
25位患者可供评定，客观性高效率（ORR）28%，中位无进度存活期（PFS）5.5个月，中位减轻延迟时间（DOR）7个月，中位总存活期（OS）9.9个月。
12名患者应用卡布替尼超出大半年，在其中4名超出一年，有效时间最多的一名早已超出三年。合理的RET结合种类有KIF5B-RET、TRIM33-RET和CLIP1-RET。CCDC6-RET和ERC1-RET沒有发觉回应。5名没经放化疗的没有症状的肺癌脑转移患者经卡博替尼医治后，4名MRI影象表明有变小。
不良反应
最普遍的药品有关不良反应为转氨酶升高、甲状腺素减低、拉肚子、手足综合症和肌肤色素减退等。
最常发生的3级药品有关不良反应事情为淀粉酶上升(4例，15%)，丙氨酸氨谷丙转氨酶上升(2例，8%)，天冬氨酸转移酶上升(2例，8%)，血小板低(2例，8%)，低磷血症(2例，8%)。
实验期内未发生与药品有关的身亡事情，但在随诊期内有16例(62%)患者身亡。沒有发觉四级和5级不良反应。
19例（73%）患者必须 减药，在其中17例减药至40mg每天一次，2例患者减药至50mg每天一次。2例患者因不良反应断药（1例由于腹膜后流血，另1例由于血小板低）。
总结
该实验说明，卡布替尼针对RET结合的肝癌患者有一定功效。将来仍必须 对恶性肿瘤分子生物学逐步推进科学研究，以改善治疗方法，进而改进RET肝癌患者靶向药物治疗的功效。
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