可瑞达可治疗哪些癌症？
1. 恶变黑素瘤
在2014年9月，凭着KEYNOTE-002科学研究的結果，帕博利珠单抗变成第一个获FDA准许的PD-1缓聚剂，用以末期恶变黑素瘤的二线治疗。在接着的两年里，根据KEYNOTE-006和KEYNOTE-054科学研究的数据信息，帕博利珠单抗又得到了恶变黑素瘤一线治疗和輔助治疗的适应证，扩张了获利群体。
2. 非小细胞肝癌
帕博利珠单抗在末期非小细胞肺癌（NSCLC）中可以说得到了全满贯。根据KEYNOTE-024科学研究結果，FDA准许帕博利珠单抗单药用价值于PD-L1 TPS≥50％，且无EGFR或ALK基因变异的转移性NSCLC的一线治疗；此外，此前应用含铂药物放化疗时或放化疗后病症进度且恶性肿瘤表述PD-L1的转移性NSCLC，二线应用帕博利珠单抗治疗也已获FDA准许。根据KEYNOTE-021G试验数据信息，帕姆单抗协同培美曲塞 卡铂也已获FDA准许用以无EGFR/ALK基因突变的非磷状末期NSCLC一线治疗。
3. 头颈鳞癌
2016年8月，帕博利珠单抗凭着KEYNOTE-012的数据信息，得到了在头颈鳞癌中的第一个适应证，用以含铂放化疗后病症进度的反复性/转移性头颈鳞癌患者。自此，又凭着KEYNOTE-048科学研究，获准了单药运用于CPS≥1或是是协同放化疗（无论CPS表述情况）的发作或转移性头颈鳞癌的一线治疗。
4. 經典霍奇金淋巴肿瘤
2017年3月，英国FDA准许帕博利珠单抗用以治疗成年人及少年儿童、以往接纳过3线之上治疗的、不易治经典型性霍奇金淋巴肿瘤，解开抗PD-1免疫治疗治疗经典型性霍奇金淋巴肿瘤全新的一幕。该适应证根据KEYNOTE-087科学研究。
5. 尿路上皮癌
2017年5月，FDA准许帕博利珠单抗用以部分末期或迁移的尿路上皮癌患者，这种患者在含铂化疗期间或以后发生病症进度或选用含铂计划方案做为新輔助或輔助治疗12个月内发生进度。
除此之外，FDA还服务承诺加快审核帕博利珠单抗一线用以治疗顺铂放化疗不耐受的部分末期或转移性尿路上皮癌患者。
6. 直肠癌
2017年9月，依据KEYNOTE-059科学研究的結果，帕博利珠单抗获准用以反复性部分末期或转移性胃腺癌或胃食道相接处腺癌的≥三线治疗（PD-L1 CPS≥1）。
KETNOTE-059科学研究共列入259名患者，药品使用量：派姆单抗 200mg 每3周一次。科学研究結果：派姆单抗的ORR为11.6%，以往确立接纳了二线治疗的患者的ORR为16.4%。中位无进度存活期（mPFS）为2.0个月，中位总存活期（mOS）为5.6个月，12个月的总存活率为23.4%。
在中位随诊了5.8个月后，2.3%的患者得到了CR，9.3%的患者得到了PR。将SD的患者列入后，病症率控制（DCR）是27%。中位减轻延迟时间为8.4个月。
在7名微卫星高宽比不稳定（MSI-H）的患者中， ORR是57.1%，CRR是14.3%，DCR是71.4%。在167名无MSI-H的患者中，ORR是9%，CRR是2.4%，DCR是22.2%。
7. 高微卫星多变性（MSI-H）恶性肿瘤
帕博利珠单抗单药用价值于治疗没法摘除或转移性的MSI-H或错配修复缺点（dMMR）的成年人和少年儿童患者。
实体瘤经此前治疗进度、而且沒有比较满意的取代治疗计划方案的实体肿瘤患者。
氟脲嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进度的直肠癌患者。
8. 直肠癌
2018年6月12日，帕博利珠单抗凭着KEYNOTE-158 E队列研究結果，获准用以化疗期间或以后发生病症进度，恶性肿瘤PD-L1 CPS≥1的发作或转移性直肠癌的二线治疗。
序列E的98例患者中，77例(79%)患者恶性肿瘤表述PD-L1(CPS≥1)并接纳了最少一线放化疗治疗转移性病症。PD-L1情况选用PD-L1 IHC 22C3 PharmDx Kit开展测量。这77例患者的基准线特点为：中位年纪四十五岁(范畴：27-75岁)、白种人81%、亚洲人14%、黑种人3%；ECOG PS为0(32%)或1(68%)；92%为鳞癌，6%为腺癌，1%为腺磷状病理学；95%为M1病症，5%为反复性病症；35%患者接纳过1种、65%患者接纳过2种或2种之上计划方案治疗反复性或转移性病症。
中位随诊11.7个月(范畴：0.6个月-22.7个月)的数据信息表明，77例恶性肿瘤表述PD-L1(CPS≥1%)的患者中，Keytruda治疗的ORR为14.3%(11例，95%CI:7.4-24.1)，放任不管率是2.6%，一部分减轻率是11.7%。在这里11例对治疗有回复的患者中，中位DOR并未做到(范畴：4.一个月至18.6 个月)，DOR在6个月或之上的患者占比为91%。在此外21例恶性肿瘤不表述PD-L1(CPS<1)的患者中，未观查到治疗反映。
9. 成年人和少年儿童继发性纵隔大B体细胞淋巴肿瘤
2018年6月，依据KEYNOTE-170科学研究結果，FDA准许帕博利珠单抗用以治疗身患不易治继发性纵隔大B体细胞淋巴肿瘤（PMBCL）的成年人和少年儿童患者。根据恶性肿瘤反映率和反映持续性，该标示在加快准许下被准许。
在身患PMBCL的成年人中，帕博利珠单抗以每三周200mg的固定不动使用量使用，直到病症进度，不能接纳的毒副作用，或在沒有病症进度的患者中长款达24个月。在身患PMBCL的小儿科患者中，帕博利珠单抗以每3周两米g / kg（数最多200mg）的使用量使用，直到病症进度或不能接纳的毒副作用，或在沒有病症进度的患者中使用最多24个月。
10. 肝细胞癌
2018年11月，凭着KEYNOTE-224科学研究結果，帕博利珠单抗获准用以以往索拉菲尼治疗不成功的原肝细胞癌的二线治疗。
Keynote-224是一项非任意多管理中心对外开放标识的II期临床研究， 共列入104例索拉菲尼治疗不成功的末期肝细胞癌患者，均具备优良的肝脏功能：Child-Pugh A级。入组患者每3周静脉输液200 mg派姆单抗。
结果显示：派姆单抗治疗后患者的mPFS为4.9（3.4～7.2）个月，mOS为12.9（9.7～15.5）个月，与此同时ORR做到17%，DCR做到62%。病况平稳（SD）患者占46%。
11. Merkel细胞癌
2018年12月，依据KEYNOTE-017科学研究結果，FDA加快准许帕博利珠单抗用以治疗发作的部分末期或转移性Merker细胞癌。
KEYNOTE-017科学研究是一项多管理中心、双臂、对外开放的II期科学研究，在美国12个管理中心开展。科学研究入组了转移性或反复性部分末期Merkel细胞癌，接纳一线帕博利珠单抗治疗。关键科学研究终点站为ORR，主次科学研究终点站包含PFS、DCR和OS。
2015年一月至2017年5月，科学研究共入组了50例患者。入组患者的中位年纪为七十岁，在其中80%的患者年纪>=65岁。43例（86%）患者为转移性Merkel细胞癌，7例（14%）患者为反复性部分末期Merkel细胞癌。50例患者中，64%的患者恶性肿瘤病毒阳性，36%的患者呈阴性。此次剖析的数据信息截止期为2018年二月6日，中位随诊時间位14.9个月。50例入组患者最少接纳过一个使用量的帕博利珠单抗治疗。单独评定联合会评定的ORR为56%，在其中CR和PR患者各自占24%和32%。进一步依据MCPyV情况开展剖析，呈阳性患者和呈阴性患者的ORR各自为59%和53%。除此之外，28例获得客观性减轻的患者，功效长久，大部分患者功效延迟时间超出24个月。
12. 肾细胞癌
2019年4月，根据KEYNOTE-426科学研究結果，FDA准许帕博利珠单抗协同阿昔替尼，用以末期肾细胞癌的一线治疗。这也是第一个获准的免疫力 靶向药物组成。
KEYNOTE-426是一项任意、对外开放标识、Ⅲ期科学研究。初次预先计划的中后期剖析（最少随诊7个月）说明，与舒尼替尼对比，帕博利珠单抗 阿昔替尼一线治疗末期肾细胞癌可明显改进OS、PFS和客观缓解率ORR。
升级数据信息表明，一共有861例患者任意分入帕博利珠单抗 阿昔替尼组（n=432）或舒尼替尼组（n=429）。中位随诊27个月，帕博利珠单抗 阿昔替尼组的OS率明显高过舒尼替尼组（HR 0.68，P＜0.001；24个月OS率：74％ vs 66％）。帕博利珠单抗 阿昔替尼组的中位OS并未做到，而舒尼替尼组为35.7个月。
帕博利珠单抗 阿昔替尼组的PFS率也明显高过舒尼替尼组（HR 0.71，P＜0.001；24个月PFS率：38％ vs 27％）。2组的中位PFS各自为15.4个月和11.一个月，ORR各自为60％和40％（P＜0.0001），放任不管（CR）率各自为9％和3％，中位减轻延迟时间（DOR）各自为23.5个月和15.9个月。
13. 食道癌
2019年7月， FDA宣布准许帕博利珠单抗单药用价值于PD-L1呈阳性的（CPS≥10）反复性部分末期或转移性食管鳞癌的二线及之上治疗！帕博利珠单抗变成食道癌行业获准的第一个免疫力治疗药品。此次获准是根据Ⅲ期科学研究KEYNOTE-181的結果，该科学研究证实帕博利珠单抗较放化疗明显增加PD-L1呈阳性末期食道癌患者的OS。
KEYNOTE-181为Ⅲ期科学研究，入组末期或转移性食道腺癌或鳞癌或Siewert I型食道胃接合部腺癌患者，全部患者均为一线治疗后或治疗中进度，精力情况优良，ECOG PS得分0~一分，头死对头较为帕博利珠单抗与放化疗的功效和安全系数。共入组628例患者，每一组314例，任意给与帕博利珠单抗200 mg、每3周一次持续治疗2年，或学者挑选的放化疗（包含多西紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。在其中鳞癌401例，PD-L1呈阳性（CPS≥10）患者222例。关键科学研究终点站为食管鳞癌（SCC）患者、PD-L1呈阳性（CPS≥10）患者和意向治疗（ITT）群体的 OS。
2019年ASCO-GI交流会上发布的数据显示帕博利珠单抗主要表现非常非常好。OS层面，在PD-L1呈阳性的患者中，帕博利珠较放化疗明显增加中位OS 2.6个月，身亡风险性减少31%，差别做到统计学意义（9.3个月vs 6.7 个月；HR 0.69；95% CI 0.52~0.93；P=0.0074）；18个月的OS率也更优质，2组各自为26%和11%。SCC患者中，帕博利珠单抗组的OS也是有临床表现上的改进，做到8.2个月，放化疗组为7.一个月（HR 0.78；95% CI 0.63~0.96；P=0.0095）；18个月的OS率2组各自为23%和12%。ITT群体中，18个月的OS率各自为18%和10%。
ORR层面，帕博利珠单抗组也明显好于放化疗组。不论是在PD-L1呈阳性患者（21.5% vs 6.1%，P=0.006）、SCC患者（16.7% vs 7.4%，P=0.0022），或是在ITT群体中（13.1% vs 6.7%，P=0.0037），ORR均以帕博利珠单抗组更优质。并且，PD-L1呈阳性患者的中位减轻延迟时间（DOR）也以帕博利珠单抗组更长（9.3个月vs 7.7个月）。
KEYNOTE-181科学研究做到了关键的OS科学研究终点站，帕博利珠单抗在PD-L1呈阳性末期食道癌病人完成了OS获利，且安全系数优良。
14. 卵巢癌
2019年9月18日，根据KEYNOTE-146科学研究結果，英国、澳洲和澳大利亚的药物监管组织在同一天加快准许了一项新的”免疫力 靶向治疗”组成治疗计划方案–帕博利珠单抗协同仑伐替尼治疗特殊种类的末期卵巢癌（用以治疗非MSI-H或dMMR的末期卵巢癌病人，这种病人在以前的全身上下治疗后病况有进度，不宜治疗性手术治疗或放化疗）。
15. 直肠癌
依据KEYNOTE-177科学研究, FDA于2020年6月29日迅速准许了帕博利珠单抗单药一线治疗MSI-H/dMMR直肠癌的适应证。
KEYNOTE-177科学研究列入307例确定为MSI-H/dMMR的直肠癌病人，ECOG PS 0或1，1:1任意分派至一线帕博利珠单抗治疗（200mg Q3W 用至2年）或学者挑选的放化疗-mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗（任意前开展化疗方案挑选）。关键终点站为PFS和OS。
帕博利珠单抗组中位随诊時间为28.4个月（0.2-48.3），放化疗组为27.2 个月（0.8-46.6）。帕博利珠单抗组PFS好于放化疗组（中位PFS 16.5 个月 vs 8.2 个月; HR 0.60; 95％CI，0.45-0.80; P = 0.0002）。
帕博利珠单抗组12个月和24个月PFS率是55.3％和48.3％，而放化疗组为37.3％和18.6％。确定的ORR2组各自为43.8％和33.1％；帕博利珠单抗组未做到中位（范畴）减轻延迟时间（2.3 至41.4 ），而放化疗组为10.6 个月（2.8至37.5 ）。
相对性放化疗，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR肿瘤转移直肠癌具备临床表现和统计学意义的PFS改进，且观查到的治疗有关不良反应更少，或将变成这类病人新的治疗规范。
帕博利珠单抗中国获准适应证
1. 2018年7月，帕博利珠单抗宣布得到我国国家药品监督管理局审核，用以一线治疗不成功的不能摘除或肿瘤转移黑素瘤的治疗。本次帕博利珠单抗从递交申请办理到获准仅用了短短的五个半月，创出了中国采购抗癌生物制品更快审核纪录。
2. 2019年3月，国家药品监督管理局宣布准许帕博利珠单抗协同培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗EGFR和ALK呈阴性的迁移非鳞状非小细胞肺癌。帕博利珠单抗获准用以一线治疗EGFR和ALK呈阴性非鳞状非小细胞肺癌，各自来源于2个科学研究，一是I/II期临床研究KEYNOTE-021 G序列；一是III期临床实验KEYNOTE-189。
3. 2019年10月，国家药品监督管理局宣布准许帕博利珠单抗单药治疗TPS≥1%非小细胞肺癌的一线治疗。
4. 2019年11月，国家药品监督管理局宣布准许帕博利珠单抗协同卡铂和多西紫杉醇，用以鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
5. 2020年6月，国家药品监督管理局宣布准许帕博利珠单抗单药二线治疗食道癌。
目前为止，帕博利珠单抗在FDA获准的适用范围大部分包含了全部的实体肿瘤。为末期或部分末期的肿瘤病人产生长期性的存活获利很有可能。
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