达沙替尼对格列卫耐药患者的研究
CLL维奈托克/Venetoclax单药治疗CLL耐药的潜在机制
Venetoclax 是一种可诱发CLL细胞凋亡的口服BCL-2抑制剂, Venetoclax单药治疗提高了预后极差的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的缓解率,但极易出现治疗后复发。Brenda J Chyla 等报道了一项Venetoclax单药治疗CLL耐药的潜在机制研究。研究者
二线DADI研究是一项以研究格列卫耐药或不耐受的患者达沙替尼二线或二线后治疗停药后能否获得长期TFR的前瞻性、多中心、单臂II期研究。研究纳入年龄≥15岁,格列卫治疗后接受达沙替尼二线或二线后治疗并持续获得深度分子反应(DMR:BCR-ABL1IS<0.0069%)的CML-CP患者88例。主要研究终点是停药后6个月TFR率。
其中63例患者符合标准中止达沙替尼治疗,63例停药患者中,30例维持TFR,33例患者出现了分子复发,均在停药后的7个月内发生;复发患者重新接受治疗后可快速获得分子学反应(88%的患者在3个月内获得MR4.0)。6个月、12个月和36个月的TFR率分别为49%、48%和44%。格列卫耐药是丧失TFR的最重要风险因素:格列卫耐药患者36个月的TFR率明显低于格列卫不耐受患者(8% vs 55.6%);格列卫耐药患者复发更快,BCR-ABL1转录水平的倍增时间明显缩短(16.3天 vs 52.3天,P =0.0493)。
达沙替尼巩固期间的免疫反应与TFR显著相关;单因素分析显示:数量越多的总NK细胞(CD3-CD56 )和细胞溶解性NK细胞(CD16 CD56 ),以及数量越少的γδ T细胞和CD4 调节性T细胞与TFR的维持相关;多因素分析显示,只有非格列卫耐药和大量的细胞溶解性NK细胞(CD16 CD56 )才与TFR的维持相关。因此,达沙替尼二线及以上治疗达到DMR且维持≥1年的CML-CP患者,停药是安全可行的,特别是对于没有格列卫耐药史的患者。更多
芦可替尼/鲁索替尼治疗急性移植物抗宿主病
急性移植物抗宿主病(GVHD)仍然是异基因干细胞移植的主要局限,标准糖皮质激素治疗并不能使所有患者达到缓解。在一项2期试验中,鲁索替尼( 芦可替尼 )对糖皮质激素难治性急性GVHD患者表现出潜在疗效。一项多中心、随机、开放标签3期试验,在异基因干
格列卫耐药,达沙替尼