李峻岭教授解读克唑替尼序贯阿来替尼的数据
ALK作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要靶点，在NSCLC治疗中占据重要地位。克唑替尼作为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗选择，在真实世界中克唑替尼序贯其他ALK抑制剂的研究相对较少。
WJOG9515L研究背景及结果解读
李峻岭教授：目前针对ALK阳性晚期NSCLC已经有了一、二、三代ALK TKI。这类患者的生存时间比其他类型的肺癌患者要明显的延长。克唑替尼是第一个针对ALK靶点的小分子靶向药物，对ALK阳性NSCLC有非常好的临床疗效。就二代ALK抑制剂阿来替尼而言，ALEX、J-ALEX等研究证实一线阿来替尼可以进一步延长ALK阳性晚期NSCLC患者的无进展生存（PFS）。在真实世界中，克唑替尼序贯二代ALK TKI的研究相对较少，有研究显示，一线克唑替尼序贯阿来替尼有可能给患者带来更长的PFS获益。
在WJOG9516L研究中，日本专家学者总结了61个中心的864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据（24例不符合入组标准而被排除），其中535例患者首先接受克唑替尼治疗，剩余305例患者首先接受阿来替尼治疗，在克唑替尼治疗组患者中有301例在后续治疗中接受了阿来替尼序贯治疗。
研究将患者分为两组，分别为克唑替尼序贯阿来替尼治疗组（CRZ followed ALEC）和单纯阿来替尼治疗组（ALEC）。克唑替尼组序贯阿来替尼治疗组患者的治疗失败时间（TTF）定义为克唑替尼治疗失败时间加阿来替尼治疗失败时间。阿来替尼组的TTF仅指阿来替尼治疗失败的时间。克唑替尼序贯阿来替尼患者的TTF显著长于阿来替尼组（34.4个月vs 27.2 个月; HR 0.709，95%CI 0.559~0.899; P= 0.0044）（图1），但是OS无显著差异（88.4个月 vs NR； HR 1.048，95%CI 0.758~1.451，P=0.7770）（图2）。
图1克唑替尼序贯阿来替尼治疗组（CRZ followed ALEC）和单纯阿来替尼治疗组（ALEC）的TTF
图2 克唑替尼序贯阿来替尼治疗组（CRZ followed ALEC）和单纯阿来替尼治疗组（ALEC）的OS
克唑替尼序贯阿来替尼治疗组与单纯阿来替尼治疗组的OS数据解读
李峻岭教授：该研究是一项真实世界的研究，搜集的数据是2012年5月至2016年12月，而阿来替尼在日本于2014下半年才正式批准临床使用。克唑替尼序贯阿来替尼治疗组OS为88.44个月（图2），总生存时间已经超过7年，使ALK阳性NSCLC成为一种“慢性病”。考虑阿来替尼一线适应症在日本获批的时间，随访时间较短，数据有待后续更新。总体来讲对于ALK阳性晚期NSCLC，全程管理至关重要，后续治疗对整体生存有很大影响。就目前来看，克唑替尼序贯阿来替尼可以给患者带来非常长的生存的时间。
WJOG9516L研究启示
李峻岭教授：在该项研究中，克唑替尼组有一部分患者只接受了克唑替尼治疗，后续未序贯阿来替尼治疗，这部分患者可能会影响整体OS。另外一部分患者在克唑替尼进展后选择序贯阿来替尼治疗，生存时间的延长是非常明显的。阿来替尼在日本是2014下半年批准使用的，它的随访时间还相对不够，我们也期待阿来替尼这组的生存数据的更新。因此对于ALK阳性晚期NSCLC，它的后续治疗对于整体生存至关重要。因此我们可能需要更多的数据，另外需要更加规范的治疗。从目前来看，克唑替尼序贯阿来替尼这组生存获益是最好的。
ALK阳性晚期NSCLC全程管理
李峻岭教授： ALK阳性晚期NSCLC的治疗近期疗效非常好，但我们更期望患者能有一个更长的生存时间。作为临床医生，制定治疗方案时要综合进行考虑，制定的方案也要经得起时间的考验。首先，药物的有效率一定要高；其次，缓解时间要足够长；最后，药物安全性要好，患者对不良反应耐受性佳。对于一般状况较好、没有颅内转移的患者而言，克唑替尼是比较好的选择。如果患者有颅内转移，建议优先采用阿来替尼治疗，这样对颅内转移的控制会更好。
整体而言，对于ALK阳性NSCLC全程管理需要考虑到后续治疗，甚至还要考虑到化疗，因为包括培美曲赛联合铂类为基础的化疗对ALK阳性NSCLC同样具有很好的临床疗效。如何排兵布阵，做到个体化治疗，需要考虑多种因素，并且需要与患者进行详细的沟通讨论，最终使ALK阳性NSCLC真正成为一种慢性病。
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