第一代EGFR-TKIs吉非替尼和厄洛替尼在肺腺癌一线治疗中应用很广泛，可是一部分患者用这些药是一开始就没有什么效果的，另外一些患者是用着用着就出现了耐药。
EGFR在肺腺癌中属于最常见基因突变类型
肺腺癌中，有52%的患者是EGFR渐变，其中主要包括这几种突变：19外显子缺少和21显子、18外显子和20外显子变异。EGFR突变占的比例真的很大。
第一代EGFR-TKIs耐药是怎么回事？
大约有60%非小细胞肺癌的患者在对EGFR-TKIs生成就耐药，并且其中肺腺癌的耐药比例还要更高。罕见的生成耐药的机制是患者具有KRAS突变、BRAF突变引发耐药。
而用过一段时间以后发生的耐药是呈现T790M（约50%）的二次突变和c-Met（约20%）的基因扩增。
一代EGFR-TKIs耐药以后怎么办？
1、运用第二代EGFR-TKIs：阿法替尼、达克替尼治疗在LUX系列的研讨证明，第一代EGFR-TKIs耐药以后，阿法替尼对存在EGFR敏感突变的患者治疗无效。其次，达克替尼也是第二代不可逆EGFR-TKIs多靶点医治药物。
目前研究表明，达克替尼关于吉非替尼生成或厥后耐药的非小细胞肺癌患者都有抗瘤活性，不外对KRAS突变的癌细胞感化不是特别好。并且达克替尼关于非小细胞肺癌脑膜转移也无效。第二代EGFR-TKIs关于使用第一代EGFR-TKIs发生耐药的患者有必然疗效，但还是有一些缺点: 第二代EGFＲ-TKIs对野生型EGFR患者医治效果欠佳。另一个方面，由于不良反应严重，使存在T790M突变的患者不得不加大使用到达预期效果的最好剂量，由于你剂量添加，毒性大了，身体就受不了。
2、运用第三代EGFR – TKIs医治
第三代EGFR – TKIs不仅可以在第一代EGFR – TKIs的后天耐药有效果，并且对野生型EGFR医治中取得了打破停顿。在临床实验中，第三代EGFＲ-TKIs AZD9291（整体客观减缓率64%）、CO-6186（整体客观减缓率58%）对第一代EGFR-TKIs医治失利的患者，特别是对20外显子T790M突变阳性的患者有较好的疗效，不良反应也小。2017年NCCN指南: 关于T790M阳性的患者，可倡议运用奥希替尼医治。第三代EGFR-TKI Osimertinib（AZD9291）/奥西替尼/老挝版：欧思美/是一种强效口服不可逆的EGFR-TKI，可抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。Osimertinib针对既往接受过EGFR-TKI治疗并进展的亚裔和西方晚期NSCLC患者的I期临床试验显示了其良好的疗效和安全性。而且奥希替尼可以通过血脑屏障，对于NSCLC伴脑转患者安全有效、可耐受。
3、运用EGFR – TKIs结合化疗
在LUX-Lung 5临床试验，辨别使用埃罗替尼/吉非替尼和阿法替尼的患者医治失利后，与阿法替尼 紫杉醇(n=134)，挑选紫杉醇是由于临床前研讨证明紫杉醇和阿法替尼具有协同感化，与单药化疗比（n=68）。后果显现阿法替尼 紫杉醇组在疾病不好转工夫和整体客观无效率都优于单药化疗 ( 疾病不好转工夫5.6 vs2.8个月; 整体客观无效率32% vs3% ) 。在III期临床研讨FASTACT II中察看到使用吉西他滨 顺铂 厄洛替尼较单用GP计划（吉西他滨 顺铂）化疗可分明延伸疾病不好转工夫( 10.0 vs 7.4个月) 。
4、运用EGFR – TKIs结合放疗另一项来自美国的II期临床研讨显现，厄洛替尼结合全脑放疗关于 EGFR渐变阳性的非小细胞肺癌脑转移患者疗效更好。
5、运用EGFＲ-TKIs 结合其他靶向药物一线I-II期临床研讨XL184（卡博替尼）结合厄洛替尼医治在早期非小细胞肺癌。后果标明XL184关于MET扩增的患者及T790M渐变阳性中都有较好的疗效。关于后天c-Met耐药的非小细胞肺癌患者的研讨发明，c-Met抑制剂 INC280结合第一代EGFＲ-TKIs在患者患者能受的了的状况下，可以有良好的抗肿瘤感化。
总结
虽然目前已对EGFR-TKIs的耐药机制进行了深入研讨，耐药以后的病情出现进展依然是很多癌症病人所担心的问题。特别是很多人担心用了第三代EGFR-TKIs耐药，如果三代靶向药用过以后我们还可以用什么药呢？希望有更多科学家们研讨思索这一项耐药状况。总之， 第三代EGFR-TKI Osimertinib（AZD9291）/奥西替尼/老挝版：欧思美/目前依旧是非小细胞肺癌第一代靶向药耐药后可选择的最佳治疗方案之一，是患肺癌家庭的福音。
想了解更多关于靶向药治疗/免疫治疗的相关信息，扫描下方二维码添加微信或点击咨询，7*24小时响应服务需求，服药指导，临床研究，报告解读，膳食指导；欢迎添加慢病顾问，一对一暖心咨询服务，我们是您对抗病魔路上最好的陪伴。
