乳腺癌最强PARP抑制剂来了！他唑帕尼Talazoparib
除了大家熟知的针对多个癌种的PD-1/PD-L1家族，靶向肺癌的EGFR、ALK家族，在妇瘤领域中，还有一个“新星”家族正在冉冉升起，那就是PARP家族。它靶向卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等众多实体瘤。目前，已经上市PARP抑制剂有奥拉帕利、瑞卡帕利、尼拉帕利以及他唑帕尼。其中获批乳腺癌适应症的除了最早上市的奥拉帕利，还有一款PARP抑制剂针对gBRCA突变的乳腺癌，就是辉瑞开发的他唑帕尼Talazoparib，号称新一代“最强”PARP抑制剂。
直击乳腺癌！
将疾病进展风险降低46%！
Talazoparib 是由辉瑞公司研发的FDA批准的第4款PARP抑制剂。该项试验入组431名的携带BRCA1/2胚系突变的晚期乳腺癌患者，按照2：1随机分组接受Talazoparib或标准单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。
Talazoparib组的中位无进展生存期（PFS）显著长于标准化疗组8.6个月 VS 5.6个月(HR 0.54; 95% CI; p<0.001)PFS延长化疗组整整3个月，下调了46%的疾病进展风险，且具有明确统计学差异，成为当之无愧的最强PRAP抑制剂；
Talazoparib组的中位总生存期(OS)为22.3个月，长于标准化疗组的19.5个月；客观反应率同样显著高于标准化疗组(62.6% vs. 27.2%; 95% CI;P<0.001)，几乎是化疗组的两倍多。
Talazoparib组和化疗组试验相关严重副作用发生率均为9%，主要症状分别为贫血和中性粒细胞减少；两组常见的血液副作用发生率分别为55%（主要是贫血）和38%（主要是中性粒细胞减少）；两组3-4级严重副反应事件（AEs）的发生率分别为 26%和25%。
由此可以看出，PARP抑制剂展现的令人瞩目的疗效，相比医生选择的化疗，单药Talazoparib治疗可以显著延长患者PFS，且每天一粒胶囊的口服给药方式也极大地方便了患者。PARP抑制剂的作用与化疗一样快，可以防止疾病负荷较大的患者需要使用2种不同的化疗。目前Talzenna大陆还未上市，如有需要，可以联系老挝第一药房客服咨询购买。
新一代“最强”PARP抑制剂
——特索力
由于三阴乳腺癌（TNBC）ER、PR和HER2三者皆为阴性的特殊性，因此，除了化疗外，医生会安排三阴乳腺癌患者进行基因检测看是否属于基因突变型乳腺癌，再针对特有的靶点进行治疗。其中gBRCA1/2突变是乳腺癌中常出现的一种基因突变，约有5%-10%的乳腺癌患者携带有胚系gBRAC1/2基因突变，BRCA1突变导致的乳腺癌大部分为三阴性乳腺癌（70%），而BRCA2突变更可能导致雌激素受体阳性乳腺癌（70%）。携带BRCA1/2等同源重组修复相关基因的有害突变的细胞，其同源重组功能缺陷，导致基因组损伤累积突变而癌变，肿瘤细胞快速增殖过程中可容忍BRCA缺陷导致的基因组错误，进而快速增殖，且肿瘤细胞通过 PARP途径，作为修复补偿通路，维持肿瘤细胞基因组相对稳定性。PARP抑制剂阻断该修复通路后， DNA损伤累积过量，影响到细胞的基本生命活动，最终导致肿瘤细胞死亡，这一过程称为合成致死效应。
Talzenna是新一代口服PARP蛋白抑制剂，通过双重药理机制导致癌细胞死亡。 Talzenna的作用原理与BRCA基因突变息息相关，通过针对携有BRCA基因突变的癌细胞发挥作用。
除了Talazoparib以外，其他FDA批准上市的三款PARP抑制剂及适应症，老挝第一药房的小编也有整理：
其中奥拉帕尼，他唑帕尼和尼拉帕尼，在老挝第一药房可以购得，如有需要，请咨询老挝第一药房客服，我们将为您提供性价比高的好药。
共飨时下，展望未来，期待2021年PARP抑制剂为乳癌带来的更多突破！
