达拉非尼和曲美替尼持续给药能提高患者的PFS
达拉非尼和曲美替尼能间歇给药吗？
在既往的研究中，为了逆转或者延缓维莫非尼的耐药，提出间断给药模式，探索是否能让药物敏感细胞和耐药细胞达到某种平衡。早期 达拉非尼 曲美替尼的体外研究发现2周停药，6周给药似乎也能达到这样的平衡。但法国一研究团队报道了，在体外PDX模型中对比
BRAF抑制剂联合MEK抑制剂在BRAF V600E/K突变的黑色素瘤患者中具有显著的疗效，但获得性的耐药往往会限制患者的持续缓解时间。临床前数据表明，间断性给药策略似乎能够通过剔除在药物存在下最佳生长的肿瘤细胞，而延迟获得性耐药。S1320是一项随机的II期临床试验，旨在探索达拉非尼和曲美替尼的间断给药和连续给药是否能够改善晚期BRAF突变黑色素瘤患者的无进展生存期(PFS)。
研究方法：所有患者均接受达拉非尼联合曲美替尼连续治疗8周，随后将无疾病进展的患者随机分为持续用药组和间断用药组（用药5周，停药3周）。两组患者的计划外治疗中断均不得超过14天。使用RECIST v1.1标准每8周评估一次患者对药物的反应，该评估周期与间歇给药组患者的治疗期间一致。每月使用CTCAE v4标准评估不良事件。本研究使用Cox模型来评估随机分层因素的数据。
结果：本研究入组242例患者，在接受8周的治疗后，206例无疾病进展的患者随机分组，其中105例为持续给药组，101例为间断给药组。70％的患者既往未接受过免疫检查点抑制剂的治疗。两组患者的基线特征无显著差异。持续给药组的中位PFS为9.0个月，显著高于间断给药组的5.5个月（HR1.38，80% CI：1.12-1.69，p=0.064）。中位OS在两组患者中无统计学差异，两组均为29.2个月(p=0.93)，中位随访时间为2年。77%持续给药组的患者和84%间断给药组的患者因疾病进展中断治疗(p=0.34)。
结论：持续接受BRAF抑制剂和MEK抑制剂达拉非尼联合曲美替尼的患者，相较于间断给药的方式能够获得更大的PFS获益。更多
Zejula/Niraparib是一种一日一次口服PARP抑制剂
4月29日，葛兰素史克（GSK）宣布FDA批准了 Zejula (niraparib)的补充新药申请（sNDA），用于一线铂类化疗完全或部分应答的晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌（无论其生物标志物状态如何）患者的单药一线维持治疗。 Zejula（ niraparib ）是
达拉非尼,曲美替尼
