2021ASCO 复发/难治性淋巴瘤摘要速递

患者每日口服Lisaftoclax，28天为一个周期，慢性淋巴细胞白血病或中高危肿瘤溶解综合征（TLS）的患者每日增加起始治疗剂量，直到研究开始。

截至2021年1月7日，共有35例患者接受了Lisaftoclax治疗，包括复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）15例、多发性骨髓瘤6例、滤泡性淋巴瘤5例、华氏巨球蛋白血症4例，以及急性髓系白血病、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、毛细胞白血病各1例，治疗剂量范围为20-1200mg，既往治疗中位线数为2（范围1-13个）。

尽管1200mg被视为最高治疗剂量，但未观察到剂量限制毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD），并且尚未报告出现实验室或临床肿瘤溶解综合征（TLS）。

在疗效方面，中位治疗7个周期（范围：3-20）后，在14例可评估的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中，有12例达到部分缓解（PR），总体缓解率（ORR）为85.7％，达到缓解的中位时间为3（范围：2-7）个周期。

在安全性方面，发生率>10％的所有治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（22.9％）、贫血（17.1％）、疲乏（28.6％）、腹泻（17.1％）、恶心（11.4％）。>3级的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（14.3％）和血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、疲乏和恶心（各占2.9％）。在CLL/SLL患者中，3-4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（13.3％）和血小板减少（6.7％），并未导致治疗相关的停药事件。在所有患者中，12例（34.3％）发生了非治疗相关的严重不良事件（SAE），其中2例患者发生>1种SAE。

研究方法

该研究在先前已接受1-3种系统疗法（包括一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、ECOG（体力状况）评分0 -2分，且不适合大剂量化疗和随后的自体造血干细胞移植（ASCT）的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者中开展。患者接受28天一个周期的tafasitamab治疗，在第1-3周期每周1次，第4-12周期每2周一次，均以12mg/kg的剂量给药 ，配合每一周期D1-D21的来那度胺（25mg）口服，12个周期后，无进展患者每2周接受1次tafasitamab治疗直至疾病进展。

截至2020年10月30日，为期35个月的随访数据显示，在80名患者中，客观缓解率(ORR)为57.5%，其中40%达到完全缓解(CR)，17.5%达到部分缓解(PR)，中位生存期（OS）为33.5个月，中位无进展生存期(PFS)为11.6个月。最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。

AK105-201是一项多中心、单臂、开放标签的研究，探究Penpulimab治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的疗效。所有患者每2周接受一次Penpulimab治疗，剂量为200mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。纳入标准为既往接受过自体造血干细胞移植（ASCT）或先前接受过二线及以上化疗的患者。主要终点为基于IRC评估、根据Lugano 2014标准的ORR，关键的次要终点包括CR率，DCR，无进展生存期（PFS）、反应持续时间(DoR)、安全性和耐受性。

截至2020年11月8日，共入组94例患者（其中59.6%为男性，中位年龄32.0岁[范围：31-71岁]，26.6%的患者ECOG评分为1分），其中56例患者仍在接受治疗，4例患者已完成24个月的治疗，25例患者中止治疗（17例因疾病进展,3例因不良事件）。

中位随访15.8个月后，在85例可评估疗效的患者中，经IRC评估的客观缓解率（ORR）为89.4%，其中47.1%的患者达到完全缓解（CR），中位反应持续时间尚未可得（范围：1.7-24.5个月以上），中位无进展生存期（PFS）亦尚未可得，但12个月的PFS率为72.1%。

在安全性方面，97.9%的患者发生了治疗相关不良事件（≥3级者占26.6%，5.3%的患者因此中止治疗），其中治疗相关的严重不良事件占比10.6%，最常见的治疗相关不良事件（≥20%）为甲状腺功能减退（31.9%）、上呼吸道感染（25.5%）、发热（24.5%）和谷丙转氨酶升高（23.4%）。≥2例患者中报告的≥3级治疗相关不良事件为血小板减少（3.2%）、高脂血症（3.2%）、皮疹（3.2%）以及中性粒细胞减少（2.1%）。4.3%的患者报告了3级免疫相关不良事件，其中IgA肾病、肺炎、皮疹、银屑病各1例，未见4级或5级免疫相关不良事件。